球蛋白异常的治疗方法

发布时间：2007-12-03来源：飞华健康网医生组35人关注

甲状腺主要的功能是生产甲状腺激素。测定血清甲状腺激素浓度可以很好地表示甲状腺的功能。目前，临庆上广泛采用的放射免疫测定甲状腺激素，比较好地反映了甲状腺功能。由于甲状腺激素测定能较好地代表甲状腺的生理功能，所以目前人们常说的甲状腺功能检查也就是指的甲状腺激素测定。 临床上广泛应用的甲状腺激素测定包括：血清总甲状腺素(TT4)、总三碘甲状腺氨酸(TT3)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(F T3)、三碘甲状腺原氨酸摄取试验(T3U)、游离甲状腺素指数(FT4I)和促甲状腺激素(TSH)。促甲状腺激素是垂体激素，但由于它与甲状腺激素之间有着十分密切的反馈关系，而且它的变化比甲状腺激素更敏感，所以在实陈中我们常常将它归在甲状腺激素范围内。 测定血清甲状腺激素的常用方法为放射免疫测定法(RIA)。这方法结合了放射线的敏感性和免疫反应的特异性，是一个可靠、经济和特异的测定方法。它不受食物中含碘量的影响;取血后在体外测定，对人体无害，可造应于孕妇、哺乳妇女、新生儿及危害病人;此法取血量小，可在其他场测定，还可反复测定，在临床上已被广泛应用。现分别叙述如下： ⑴血清总甲状腺素(TT4)：血清总甲状腺素的正常值为65～155纳摩/升(5～12)微克/分升。血清T4测定值主要受两上因素影响，即甲状腺分泌的T4量和血清蛋白结合T4的容量。因为血清中T4的99.97%是与血清蛋白结合，任何影响结合容量的因素都可以影响血清T4的测定值。为了正确地理解血清T4的测定值，我们必须知道血清T4的结合容量。例如一个24岁的年轻女性因心悸和焦虑就诊，她正在服避孕药，心率95次/分，甲状腺不肿大，血清T4测定值为14.5微克/分升。这很可能是由于患者口服避药，刺激了肝脏产生更多的甲状腺结合球蛋白，使血清总T4升高，但游离T4水平正常。相反，一个肾病综合征患者，由于大量血浆蛋白从肾脏漏出，血浆蛋白浓度低，血浆蛋白与甲状腺素结合容量下降，测定T4结果是低的，但游离T4正常，甲状腺功能是正常的。 ⑵三碘甲状腺原氨酸摄取试验(T3U)：三碘甲状腺原氨酸摄取试验是间接测定血清中末与T4、T3结合的蛋白位点数目，来了解T4、T3与血清结合蛋白的程度。由于T3与血清蛋白结合比较松散，平衡的时间比T4短，所以用标记放射性T3的同位素来进行平衡测定，结果以三碘甲状腺原氨酸摄取而不是甲状腺素摄取来表示，但它实际上表示T4未与蛋白结合的位点数目。T3U不是测定血清T3的浓度，切勿将其与T3相混淆。测定方法是将定量放射剂量的同位素T3加入患者的血清中，待平衡后加入定量的树脂去吸附未与蛋白结合的同位素T3，将树脂吸附物分离并测定其摄取同位素的放射剂量，最后进行计算得结果。当血中T4减少(甲减)或血清结合蛋白增多(妊娠、雌激素治疗或TBG增多症等)时，未与T4结合的血清蛋白位点数目增多，三碘甲状腺原氨酸摄取值减低;若血清T4上升(甲亢)或血清结合蛋白减少(如肝硬化、肾病综合征或TBG减少症)时，未与T4结合的血清蛋白位点数目减少，三碘甲状腺原氨酸摄取值升高。一些影响三碘甲状腺原氨酸摄取的药物和疾病也会影响三碘甲状腺原氨酸摄取的测定(见表1)。 表1 影响三碘甲状腺原氨酸摄取测定的因素和药物 增加甲状腺结合球蛋白 减少甲状腺结合球蛋白 降低三碘甲状腺原氨酸摄取 升高三碘甲状腺原氨酸摄取 口服雌激素治疗 口服雄激素治疗 妊娠 严重低蛋白血症 急性肝炎 慢性肝病 急性间歇性卟啉病 糖皮质激素过多 肢端肥大症 遗传性甲状腺结合球蛋白增多 遗传性甲状腺结合球蛋白缺乏 家族性异常白蛋白血症 全身型甲状腺激素抵抗综合征 危重病人 甲状腺激素制剂，乙胺碘味酮，苯丙 苯巴比妥，大仑丁，卡马西平，5-氟尿 胺，美沙酮，海洛因，奋乃静，安妥明 嘧啶，保泰松，水合氟醛，L-天门冬酰氨酶⑶游离T4指数(FT4I)和游离T3指数(FT3I)：为了纠正甲状腺结合蛋白异常引起血清总T4的误差，我们用游离甲状腺指数(Free Thyroid Index- FT4I)来表示游离甲状腺素(FT4)的水平，FT4I= FT4T3U。例如口服避孕药使甲状腺结合球蛋白升高，血清FT4升高，却使三碘甲状腺原氨酸摄取值下降，两者乘积FT4I仍保持正常;慢性肝病使甲状腺结合球蛋白降低，FT4降低，但三碘甲状腺原氨酸摄取升高，两者乘积FT4I仍保持正常;而甲亢患者TT4和三碘甲状腺原氨酸摄取都升高，两者乘积FT4I升高更加明显;甲减患者TT4和三碘甲状腺原氨酸摄取都降低，两者乘积FT4I降低更加明显。这样，通过计算FT4I消除了因甲状腺结合球蛋白变化而引起T4的变化，而使甲亢或甲减的T4与正常值相差更加明显。 FT3I= FT3T3U，同样此值避免了血清结合蛋白浓度的影响，可以间接了解游离T3(FT3)。但由于T3与血清蛋白结合不如T4紧密，所以FT3I与FT3之间的关系不如T4与FT4间的关系更为密切，临床应用不如FT4I。 ⑷三碘甲状腺原氨酸(T3)：血液中的T320%来自甲状腺，80%来自T4在外周的转化，主要在肝脏和肌肉中的转化。血清中T3的浓度只有T4的2%，但它与靶细胞核受体结合紧密，与T4同样具有生理作用，放免方法血清T3的正常值为1.46～2.92微摩/升(95～195纳克/分升)。一般情况下血清T3与T4的平行的，但有时两者并不平行，如T3型甲亢和碘缺乏地区的甲亢患者，T4可以正常，仅T3升高;在轻型甲减或甲减早期时，T3可以正常，仅T4减低。T3测定在T3型甲亢的诊断中很在意义，因为T3型甲亢的血清T4是在正常范围内，而血清T3是升高的。亚急性甲状腺炎和无痛性甲状腺炎患者的T4升高，T3保持正常。故T3/T4比值15。甲亢患者血清T3和T4都升高，T3升高的程度比T4更明显，T3/T4比值20。甲减时甲状腺分泌T4、T3都减少和促甲状腺激素升高，高促甲状腺激素刺激外周T4向T3转化增多，使T3代偿在正常范围内，所以T3对甲减诊断不是一个好的指标。 ⑸游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)：血清中绝大多数甲状腺激素是与血清蛋白结合，只有少数是游离的，实际上正是这些游离的甲状腺激素发挥着生理作用，所以游离甲状腺激素可以更正确地反映患者的甲状腺功能。过去游离甲状腺的测定通常采用透析法，由于此测定方法复杂、费事及费钱，不能在临床推广应用。近年来放射免疫测定方法的改进，使游离甲状腺激素测定变得方便与准确。目前一种用放射性标记的T4类似物作为标记物的商用游离甲状腺素药盒已在市场上被广泛应用，此方法简便、省时，能准确反映血清游离甲状腺素的水平。此药盒克服了两个难点：一是药盒应用放射性标记的T4类似物代替放射性标记的T4，放射性标记的T4类似物和TBG结合很少，它克服了放射性标记的T4与TBG结合的弱点;二是药盒的T4抗体具有同时与T4及T4类似物高亲和性的特点。游离甲状腺的正常值为11.6～25.8皮摩/升，游离甲状腺原氨酸的正常值为1.5～6.8纳摩/升。 ⑹反T3(rT3)：血清中的反T3来自T4在外周的转化，T4在5，-脱碘酶的作用下产生T3，在反T3的生物活性很低，血浓度也很低，约为T3浓度的1/3，正常值为0.2～0.8纳摩/升。在非甲状腺性慢性疾病如慢性肾炎、心衰、肿瘤和慢性消耗性疾病时，反T3长高，而T3减低，我们称其为低T3综合征，临床上需注意与原发性甲减相区别，低T3综合征的T3是低的，而促甲状腺激素并不升高，反T3是正常或升高;原发性甲减的T3和反T3都是低的，而促甲状腺激素是高的。由于反T3在很多非甲状腺疾病的危重病人是明显升高的，很多研究发现，病人病情越重，反T3越高，预后越差，因此有学者提出将反T3作为危重病人预后的一个预测指标。 ⑺促甲状腺激素(TSH)：促甲状腺素是垂体分泌的糖蛋白激素，它受下丘脑促甲状腺激素(TRH)的刺激，也受血清FT4的反馈性抑制，它们之间是一个典型的负反馈调节系统。过去的促甲状腺素测定药盒不够敏感，不能测定促甲状腺素0.5毫单位/升的值。目前用单克隆抗体和免疫放射或免疫化学发光法可以测定0.01毫单位/升的促甲状腺素值。最近用三明治夹心的技术，一个针对促甲状腺激素亚单位的克隆抗体，另一个针对促甲状腺素亚单位的单克隆抗体，一个抗体标记上放射性同位素或发光物质，另一个抗体包被在试管壁上，超敏感的促甲状腺素测定可以测定0.002毫单位/升的促甲状腺素，它比FT4能更敏感地反映甲状腺真正的功能，是目前门诊病人甲状腺功能最好的单项筛选试验。正常健康人的促甲状腺素值范围为0.4～6.0毫单位/升，平均是1～2毫单位/升。甲亢患者的促甲状腺素值是受抑制的，至少0.1毫单位/升，多数甲亢患者的促甲状腺素小于可测定范围(0.002毫单位/升)。甲减患者的促甲状腺素往往20毫单位/升，重者达100毫单位/升。在判断促甲状腺素临床意义时，一定要了解促甲状腺素药盒的测定值范围。第一代促甲状腺素很不敏感，不能测定促甲状腺素低值，只能诊断高水平促甲状腺的甲减病人;第二代促甲状腺素能测定0.1毫单位/升的促甲状腺素，由于一些甲状腺功能正常的人促甲状腺也可小于0.1毫单位/升，所以也不能用它来诊断甲亢;只有第三、第四代的促甲状腺素能测定0.01～0.002毫单位/升的促甲状腺素值，才能诊断甲亢。过去对继发垂体病变引起的甲减很难诊断，因为缺乏超敏感的促甲状腺素测定。自第三、四代超敏感促甲状腺素药盒的出现，使我们能够诊断继发性甲减。原发性甲减表现为血清T4、T3低减而促甲状腺激素升高;而继发性甲减表现为T4、T3低下，同时促甲状腺激素低减。 总之，在分析甲状腺激素测定和甲状腺功能试验时，必须牢牢记住一条十分重要的道理，即必须结合对病人临床估计，才能正确地应用甲状腺激素和功能测定结果来作肯定或否定诊断。脱离病人单纯分析实验结果，常常会发生问题。