嗜酸性粒细胞增多的诊断及治疗

嗜酸性粒细胞增多的诊断及治疗，根据嗜酸性粒细胞增多的程度分为轻度（ 0．5109／L～1．5109／L），中度（1．5109／L～5．0109／L）和重度（5．0109／L）。嗜酸性粒细胞增多最常见的原因是蠕虫感染，但在工业化国家最常见的原因是变应性疾病。诊断时应了解患者有无哮喘、鼻炎或湿疹史（变应性原因），是否去过地方性蠕虫类寄生虫病（如血吸虫病）流行区，有无宠物狗饲养史（犬弓蛔虫感染的可能），有无癌症的症状及药物过敏史等。药物所致的嗜酸性粒细胞增多一般是良性的，但有时可能伴有组织损害，大部分病例停药后嗜酸性粒细胞增多即会消失。骨髓或血液中嗜酸性粒细胞形态学特征异常如幼稚细胞增多或核型异常提示嗜酸性细胞白血病。嗜酸性粒细胞积聚局限于特有的器官见于嗜酸性粒细胞性蜂窝织炎（Well综合征）、嗜酸性粒细胞性局限性肺炎和嗜酸性粒细胞性筋膜炎（shulman综合征）。嗜酸性粒细胞增多伴有血管炎、神经病变和哮喘病史提示ChurgStrass综合征。无确定病因的中度重度的嗜酸性细胞增多同时有器官受累，应考虑特发性高嗜酸性粒细胞综合征。值得注意的是，近年来有关肿瘤患者血液中嗜酸性粒细胞增多的报道逐年增多，不明原因嗜酸性粒细胞增多［16～20］，应注意肿瘤的排查。

嗜酸性粒细胞增多的诊断及治疗，嗜酸性粒细胞增多症的治疗，对有器官受累的嗜酸性粒细胞增多的患者。不管器官受累程度如何都应以药物治疗或手术治疗，其目的是减少嗜酸性粒细胞并阻断嗜酸性粒细胞产物的效应。

1 许多药物能够抑制嗜酸性粒细胞的产生、产物的生成或其作用

这些药物包括糖皮质激素、骨髓抑制药物和a干扰素。糖皮质激素是最有效的减少嗜酸性粒细胞增多的药物， 能够抑制炎性细胞因子基因的转录。包括IL3、IL4、IL5、GMCSF和各种趋化因子，对于糖皮质激素有抵抗的患者有时需用其他药物如骨髓抑制药物（如羟基脲或长春新碱）或a干扰素。a干扰素能抑制嗜酸性粒细胞脱颗粒和效应物的功能。亲环素（如环孢素）能阻断多种嗜酸性粒细胞活化的细胞因子（如IL5和GMCSF）的转录。

2 干扰嗜酸性粒细胞趋化信号的药物包括LT拮抗剂和抑制剂

5脂加氧酶抑制剂（如zileuton）能阻断LT合成的限速步骤，从而抑制嗜酸性粒细胞趋化物LTB4和硫肽类LT即LTC4、D4和E4的生成，减少慢反应时嗜酸性细胞在气道的浸润。LTD4受体（也是LTC4和ITE4共同的受体）阻断剂（如zafirlukasst）能防止平滑肌细胞收缩和IT介导的血管通透性增加，减弱哮喘患者运动诱发的支气管痉挛并能改善肺阻塞。第三代抗组织胺药物如两替立嗪（cetrizine）能抑制变应原刺激后嗜酸性粒细胞的积聚和空泡形成，在体外能直接抑制嗜酸性粒细胞的作用。Cromolyn和萘多罗米（nedocromil）能抑制嗜酸性粒细胞的效应，如抗体依赖的细胞毒性作用。磷酸二酯酶抑制剂能升高嗜酸性粒细胞内cAMP的浓度，进而抑制细胞内信号传导，导致嗜酸性粒细胞活性的减弱。

3 特异性调节嗜酸性粒细胞生成和功能

为嗜酸性粒细胞增多的治疗开辟了新的途径。抗IL5抗体是特别有希望的一种，动物实验表明，它对过敏性气道疾病有效。另一种抑制嗜酸性细胞增多的途径是阻断IL5或extaxin与其受体的相互作用。体外实验表明，抗CCR3的单克隆抗体能抑制这一受体的所有配体。另外还可用IL12抑制IL4 和IL5的产生，从而使Th2细胞反应不占优势，并降低暴露于变应原后肺部嗜酸性粒细胞的增多。另一分子治疗途径可通过于扰CDl8与ICAM或VLA4与 VCAM1的相互作用阻断嗜酸性细胞粘附到内皮上。利多卡因和磺脲类受体阻断剂也具有抑制嗜酸性粒细胞IL5活性的作用。在哮喘患者中的初步的临床试验表明，利多卡因具有抑制嗜酸性粒细胞积聚的作用。

嗜酸性粒细胞增多的诊断及治疗，多种疾病都可导致嗜酸性粒细胞增多，白介素3（IL3）、白介素5（IL5）和粒细胞／巨噬细胞集落刺激因子（ GMCFS） 等三种细胞因子调控嗜酸性粒细胞。调控嗜酸性粒细胞的趋化和活化以及细胞生存与凋亡之间的平衡。了解这些过程，有助于理解嗜酸性粒细胞相关疾病的发病机制、正确评价及治疗。

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