为什么会得红斑狼疮

红斑狼疮是一种自身的免疫性疾病，病情复杂，且轻易反复发作。除了医职人员之外，我们都是想了解为什么会得红斑狼疮。今天，专家就带我们去了解红斑狼疮的病因，希望对您以后防范红斑狼疮有所警惕作用。

一、内分泌因素

研究发觉，本病女性卓著多于男性，且多在生育期发病，故认为雌激素与本病发生有关，经过给动物做阉割，雌NZB小鼠的病情缓解，雄鼠则加剧，支持雌激素的作用。于无性腺活动期间即15岁以下及50岁以后发生本病的卓著减少，此外口服避孕药可诱发狼疮样综合征。有作者对20例男性红斑狼疮测定性激素水平发觉50%患者血清雌二醇水平增高(对照组5%增高)，65%患者睾酮降低(对照组10%降低)，雌二醇/睾酮比值较健康对照组高。上述各种象都支持雌激素的论点。妊娠时红斑狼疮病情的变化亦与性激素水平增高有关。此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相应增高，从而病情相对平稳，产后孕激素水平降低，故病毒可能再度加重。近发觉红斑狼疮患者血清中有较高的泌乳素值，导致性激素的继发性变化，有待进一步研究。

二、药物

有报告在1193例红斑狼疮中，发病与药物有关者占3%～12%。药物致病可分成两类，第一类是诱发红斑狼疮症状的药物，如青霉素、磺胺类、保太松、金制剂等。这些药物进入体内，先引起变态反应，然后激发狼疮素质或潜在红斑狼疮患者发生特发性红斑狼疮，或使已患有的红斑狼疮的病情加剧，通常停药不能制止病情发展。第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸肼酞嗪(肼苯哒嗪)、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪、苯妥因钠、异烟肼等，这类药物在应用较长时间和较大剂量后，患者可出现红斑狼疮的临床症状和实验室改变。它们的致病机理不太清楚：如氯丙嗪有人认为与双链NDA缓慢结合，而UVA照射下与变性DNA迅速结合，临床上皮肤曝晒日光后能使双链DNA变性，轻易与氯丙嗪结合产生抗原性物质;又如肼苯哒嗪与可溶性核蛋白结合，在体内能增强自身组织成份的免疫原性。这类药物性狼疮样综合征在停药症状能自生消退或残留少数症状不退。HLA分型示DR4阳性率卓著增高，被认作为药源性红斑狼疮遗传素质。药物引起的狼竕样综合征与特发性红斑性狼疮的区别为：①临床表现，累及肾、皮肤和神经系统少;②发病年龄较大;③病程较短和轻;④血中补体不减少;⑤血清单链DNA抗体阳性。

三、感染

有人认为红斑狼疮的发病与某些病毒(格外慢病毒)感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆、血管内皮细胞，皮损中都可发觉类似包涵体的物质。同时患者血清对病毒滴度增高，特别对麻疹病毒、副流感病毒ⅠⅡ型、EB病毒、风疹病毒和粘病毒等，另外，患者血清内有dsRNA、ds-DNA和RNA-DNA抗体存在，前者通常只有在具有病毒感染的组织中才能找到，电镜下观测这些包涵体样物质呈小管网状结构，直径20～25m，成簇分布，但在皮肌炎、硬皮病、急性硬化全脑炎中可亦可见到。曾企图从有包涵体样物质的组织分离病毒未获成功，故这些物质与病毒关节有待证实。近有人提出红斑狼疮的发病与C型RNA病毒有紧密关系。

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四、免疫异常

一个具有红斑狼疮遗传素质的人，在上述各种诱因的作用下，使机体的免疫稳定机能紊乱。当遗传因素强时，弱的外界刺激即可引起发病。反之，在遗传因素弱时，其发病需要强烈的外界刺激。机体的免疫稳定紊乱导致免疫系统的调剂缺陷，发生抑制性T细胞丧失，不仅在数量上，且功能亦减低，使其不能调剂有潜能产生自身抗体的B淋巴细胞，从而使大量自身抗体形成而致病。有人在狼疮鼠中发觉早期有B细胞的过渡活跃，但没有见到调剂T细胞的缺陷，提出产生自身抗体的B淋巴细胞株，逃脱了T细胞的操控调剂，即在T淋巴细胞调剂功能正常时，亦能产生自身抗体，亦即所谓红斑狼疮的B细胞逃脱理论。有人认为是由于辅助性T细胞的功能过强，引起免疫调剂障碍产生大量自身抗体。亦有人提出可能是单核细胞或巨噬细胞的活力过渡，通常产生某种因子，刺激辅助性T细胞，或直截刺激B细胞，引起自身免疫。提出禁株学说的人认为机体免疫稳定的紊乱，导致T、B细胞比例失调或B辅助/诱导细胞与T抑制/细胞毒性细胞比例失调，结果禁株淋厂细胞失去操控，过渡增殖引起自身免疫病变。

五、遗传背景

本病的患病率在不同种族中有差异，不同株的小鼠(NEB/NEWF、MRL1/1pr)在出生数月后自发出现SLE的症状，家系调查显示红斑狼疮患者的一、二级亲属中约10%～20%可有同类疾病的发生，有的出现高球蛋白血症，多种自身抗体和T抑制细胞功能异常等。单卵双生发病一致率达24%～57%，而双卵双胎为3%～9%。HLA分型显示红斑狼疮患者与HLA-B8、-DR2、-DR3相关，有些患者可合并补体C2、C4的缺损，甚至TNFa的多态性明显相关;近发觉纯合子C2基因的缺乏，以及-DQ频率高与DSLE紧密相关;T细胞受体(TCR)同SLE的易感性亦有关联，TNFa的低水平可能是狼疮性肾炎的遗传基础。以上种种提示红斑狼疮有遗传倾向性，属多基因遗传外，同时环境因素亦起重作用。

六、物理因素紫外线能诱发皮损或使原有皮损加剧，少数病例且可诱发或加重系统性病变，约1/3SLE患者对日光过敏，Epstein紫外线照射皮肤型红斑狼疮患者，约半数病例临床和组织学上的典型皮损。两个月后皮肤荧光带试验阳性，如预先服阿的平能防范皮损。正常人皮肤的双链DNA不具有免疫原性，经紫外线照射发生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚体转变成较强的免疫原性分子，LE患者证实有修复二聚化DNA的缺陷。亦有人认为紫外线先使皮肤细胞受损害，抗核因子得以进入细胞内，与胞核发生作用，产生皮肤损害。严寒，强烈电光照射亦可诱发或加重本病。有些局限性盘状红斑狼疮曝晒后可演变为系统型，由慢性型演变成急性型。

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（编辑： 德华 ）