闭经溢乳综合征症状

1.抑制下丘脑-垂体功能? 高泌乳素血症抑制下丘脑多巴胺(DA)的分泌，抑制GnRH的合成和释放，使E2的正反馈反应和LH诱导的排卵峰消失。

2.抑制卵巢功能? 降低窦状卵泡FSH、LH、PRL受体数目，加速卵泡闭锁。抑制FSH介导的粒层细胞芳香化酶活性，减少雌激素分泌，致黄体功能不全。如PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。Yoshimura等在兔离体粒层细胞培养中发现，向培养基中加入PRL后，卵泡发育受阻，卵巢类固醇激素和孕酮的合成停止，卵泡内纤溶酶原活性下降，使卵泡上皮细胞及卵泡壁不能分解，即使偶有卵泡发育成熟和排卵，其卵子的卵裂和受精能力亦明显降低，说明高水平的PRL可直接抑制卵泡发育成熟和排卵，并降低卵子的质量。

3.对乳腺的作用? 泌乳素通过其在乳腺组织上的相应受体作用而影响乳腺的乳汁分泌，促进乳腺酪蛋白和乳白蛋白的生成，高泌乳素可引起乳腺小叶增生、巨乳和溢乳。溢乳可为自主性(显性)或隐匿性(挤压乳房时出现)，可为浆液性、脂性或乳汁样。近年来人们注意到PRL在乳腺癌的发生发展中起重要作用，有人认为高泌乳素血症是乳腺癌不良预后的一个可靠指标。

主要表现为闭经、溢乳、血泌乳素增高和不孕。绝大部分是继发性闭经(89%)，但也有原发性闭经(4%)和青春发育延迟伴高泌乳素血症的报道。闭经前多有月经稀少。2/3者合并有溢乳，可双侧性或单侧性。乳房多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经，而溢乳常被医师发现，亦有先出现溢乳，以后出现月经紊乱乃至闭经者。高泌乳素血症时，卵巢黄体功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。泌乳素轻度增高者，可为排卵性月经，但黄体期缩短，有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高泌乳素血症的妇女不出现溢乳，可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女泌乳素水平正常。高泌乳素血症伴排卵性月经周期者可分泌大分子泌乳素(巨泌乳素)。

长期闭经者可出现雌激素缺乏，如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现，多为PRL瘤或下丘脑垂体病变所致。泌乳素瘤绝大部分生长缓慢，很少为巨大腺瘤，部分病人的临床症状及影像学可自发改善，甚至自行消退。

高泌乳素血症病人如未经治疗，常出现肥胖，并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松，骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL升高本身有关。

Fiedeleff等对一组围青春发育期PRL瘤(40例，女29例，男ll例)的病情演变进行了仔细观察。女性患者发病年龄为8～16岁，绝大多数为微小PRL瘤。临床表现以月经紊乱、溢乳等为主。男性的发病年龄为8～17岁，绝大多数为大的PRL腺瘤，临床表现以肿瘤本身引起局部症状为突出。因此，围青春期前女性的PRL瘤与生育期患病者的表现不尽相同，药物治疗可使多数病人的促性腺激素分泌正常。

Kleinberg等分析235例(5.5%为男性)溢乳患者的临床资料，女性伴闭经者有34%存在垂体肿瘤，其血清PRL也较高，约1/3病人仅有溢乳而无闭经，在这些病人中，86%的血PRL正常，5例伴空泡蝶鞍综合征。有些人经药物、手术甚至放射治疗后仍有溢乳和(或)闭经。溴隐亭或甲磺酸麦角腈(lergotrile mesylate)可使半数病例的溢乳停止，使70%患者恢复月经。

1.病史着重了解闭经、溢乳出现的诱因、全身疾病及引起高泌素血症相关药物史。如病人乳罩是否合适，有无乳头瘙痒，经常摩擦等刺激，有无不耐寒、嗜睡、浮肿等甲减的病史及头痛、视力改变等与下丘脑-垂体病变有关的症状，对于可能引起高泌乳素血症的药物如避孕药、抗组胺制剂、多巴胺拮抗剂应详细了解其用法、用量及与本征的关系。

2.体格检查? 凡闭经者，不论有无溢乳症状，均需检查双侧乳腺有无溢乳(双手轻挤压乳腺)，有泌乳者即可诊断为闭经-溢乳综合征，注意乳腺大小、形态、有无肿块，乳头有无皱裂，溢出物的性状和量等。同时注意全身检查，有无肢端肥大、黏液性水肿等与甲状腺及下丘脑、垂体相关方面的体征，注意检查视力、视野。妇科检查需了解与性器官和第二性征有关的体征。

3.眼科检查? 包括视力、视野、眼压、眼底检查，以确定有无颅内肿瘤压迫征象。

根据病史、体格检查及实验室检查发现，一般可确诊闭经-溢乳综合征，并鉴别和区分引起闭经-溢乳综合征的各类病因，以指导治疗(图1)。

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