治疗慢性便秘药物研发的临床评价指南

1.慢性便秘

便秘是一种临床最常见的胃肠疾病。在普通社区，其患病率约为11-18％（包括成人与儿童）。根据不同的定义、性别、地域、种族，其用药差距明显。由于其高发病率和慢性病程，对于患者，特别是妇女、老年人及社会经济地位低的病人，加重了其医疗经济负担，影响生活质量，并增加了患病者的心理负担。

传统意义上，便秘是以大便次数减少而命名的。然而，最近便秘的定义更加明确，不仅针对大便频率而言，更加入其他症状，如粪便硬结、排便用力、不尽感等。慢性功能性胃肠道疾病罗马III诊断标准，将慢性功能性便秘（成人）的诊断标准定为：过去 6个月中至少3 个月出现以下 2 个或 2 个以上症状：①排便费力，②大便干结，③排便不尽感，④肛门阻塞感或肛门直肠梗阻，⑤排便需要手法协助（以上症状不少于 1/4 时间），⑥每周排便少于三次。不存在稀便，且不符合肠易激综合征的诊断标准。

功能性便秘通常同义为慢性便秘。尽管后者还包括各系统或继发的疾病，如内分泌、神经性和药物诱发的便秘。慢性便秘，也可根据病理生理学分为缓慢传输型和正常传输型便秘。其中，前者以结肠固有神经和 Cajal间质细胞的减少为主，因此不会被归类为功能性。 药物的研发一度以促进胃肠动力和排便为主。在欧洲，许多相关药物甚至在药品监管法律生效之前就已投入市场应用。然而，目前的临床研究数据尚不足以支持其有效性及安全性。

传统认为，慢性便秘产生原因与生活方式密切相关，如充足的液体总摄入量，正常比例非发酵性纤维物的摄取，一定量的体力活动和锻炼。但是，上述观点也被质疑，或者至少认为上述措施治疗患者的疗效是不确定的。当然，争论总是伴随着新的数据产生而出现的。

2.阿片类引起的便秘

在过去 15 年，阿片类药物逐渐被广泛应用于治疗慢性疼痛，包括非癌症相关的疼痛。在美国尤其明显，其次是欧洲诸国。随着阿片类药物使用的增加，阿片类药物影响引起的肠道功能紊乱（OIBD）或阿片类药物相关性便秘（OIC）患者数量也急剧增加。前者涉及胃肠道的多种问题，后者则类似于慢性便秘。随着此类疾病发病数量的增加，为了解决特殊的继发性便秘的现有药物疗效局限的问题，采用各种可用方法治疗 OIBD及 OIC 患者的问题受到关注。

3. 清洁肠道类泻药

传统上，所有的泻药都可应用于直肠镜检与手术前清洁肠道使用。不同于泻药的治疗作用，其作为肠道清洁类药物，也是泻药研发的目标之一。 目前，根据临床及临床试验结果，采用灌肠的方法清洁肠道往往效果不好，会引起恶心与呕吐的副作用，甚至造成水、电解质和酸碱平衡的紊乱。

本指南旨在指导治疗慢性便秘、阿片类药物引起的便秘和协助清洁肠道类泻药的开发。

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