自发性流产和染色体异常

长沙坡子街有个邓姓的妇女连续3年怀孕却连续3次不知不觉流产,一心想做母亲的她泪流满面。今年2月,她再次怀上。全家老少作出决定,让她在家不做事不上班,好好休息“保胎”。尽管如此,6月初,她不得面对又一次流产的残酷现实。她喃喃地说:“我怎么就没有当妈妈的这个福份呢?!”

毛病出在哪里?中南大学国家重点医学遗传实验室副主任张灼华教授指出,流产史是染色体异常携带者临床突出的细胞遗传学效应,而染色体的平衡易位是导致自发性流产的主要因素。

自发性流产是妇科常见病;一般是指在没有外来因素的干扰下,怀孕不满20周,胎儿体重不足500克而自行中止妊娠,占到妊娠总数的20。引起自发性流产的原因除免疫、内分泌等原因外,约半数或更高的自发性流产与染色体异常有关,并发现随母亲年龄增高,流产和染色体异常率增高,但主要为三体型,其中以D和G组染色体为多见。

目前,国内外学者对自发性流产的染色体研究大致分为两个方面,一是流产儿的染色体研究,二是流产夫妇的研究,张教授逐一对记者作了介绍。

有学者通过对流产胎儿染色体的研究分析,发现胎儿染色体异常频率很高,约为50—60,这说明自发性流产与胎儿染色体异常之间有密切关系。其异常染色体来源两个方面:由父或母传递而来;在配子形成过程中或受精卵卵裂过程中新发生的染色体畸变。在妊娠过程中,自然流产发生的时间越早,染色体异常率越高。流产胚胎中染色体易位常见于D/G和G/G易位。如果双亲核型正常,则为新发生畸变,否则为遗传,平衡易位携带者行生育患儿的理论风险为2/3,大部分发生自发流产,同源染色体易位携带者生育患儿风险率可达100,且死胎和流产的比例很高。

涉及自发性流产夫妇染色体异常的病例很多,流产率占妊娠的15。大量研究表明,染色体数目(多倍体、三倍体、单倍体及三体型等)和结构异常(如易位、断裂、缺失、重复和倒位等),尤其平衡易位是造成自发性流产的主要原因之一。一般认为,染色体平衡易位携带者由于无遗传物质丢失而表型正常,其生殖细胞减数分裂中理论上可形成18种类型的配子,其中1/18为表型正常的平衡易位携带者,1/18为正常,16/18因为染色体片断的缺失或重重而造成流产死胎或畸形儿。

张教授指出:自发性流产夫妇的染色体异常可发生于男方或女方。据大多数文献报道女性多于男性。如果平衡易位携带者为男性,那么生育染色体不平衡的胎儿风险率相对较女性携带者低。因为男性携带者有一个选择性受精问题,即男性正常精子比异常精子优先受精,男性产生的精子数量多,异常精子多被排斥,而较少引起流产。而女性卵子数量有限,没有选择的机会,所以反复流产患者的染色体异常多发生在女方,男性较少,对男性携带者来说,妻子可能再生育。张教授告诫,自发性流产非常适合达尔文进化论中“适者生存、劣者淘汰”著名论断,对有自发流产史及家族中有自然流产史者,要高度警惕染色体异常的可能性、不提倡盲目保胎,以免不平衡儿的出生。