血色病含铁血黄素沉着症

血色病（hemochromatosis）又称含铁血黄素沉着症或血色素沉着症，属常染色体隐性遗传性铁代谢性疾病，是由于体内铁的吸收、储存量过多，过多的铁沉积于肝脏、胰脏、心脏、肾脏、脾脏、皮肤等组织，导致组织细胞损害、纤维组织增生、及脏器功能损害，临床上表现为皮肤色素沉着、肝脏肿大、肝硬化、糖尿病、心脏扩大、心律失常、心力衰竭等。在白人中血色病是比较常见的常染色体遗传性疾病，估计每1000人中有2～4人患病，患病基因携带情况更高。血色病在我国属罕见病，文献中多为个例报道，国内尚无确切发病率的统计。

原发性血色病又称遗传性血色病，属常染色体隐性遗传性疾病，有明显的家族集聚性，纯合子发病，杂合子可以有实验室检查异常，如果没有其他促进铁吸收、储存的病因存在，一般不出现血色病的临床症状。

血色病基因定位于6号染色体，基因突变可发生在多个位点上，其中以C282Y和H63D 为最常见。第一处是第845位核苷酸的碱基由鸟嘌呤变成腺嘌呤，其相应的第282号氨基酸的密码子由胱氨酸变为酪氨酸。第二处突变是第187位核苷酸的碱基由胞嘧啶变成鸟嘌呤，其编码的第63号氨基酸由组氨酸变为天门冬氨酸。H63D可能与C282Y 协同作用。基因异常引起小肠上皮细胞功能缺陷，小肠黏膜对铁的吸收过多，即使体内铁储备量超负荷时，小肠上皮细胞对铁的吸收仍然不减少，体内长期铁负荷超量，过量的铁以含铁血黄素、铁蛋白、黑色素、脂褐素等形式沉积于脏器、组织中，引起组织损害、纤维组织增生，最终导致血色病的临床表现。

继发性血色病与基因异常无关，常见的病因有反复溶血、长期大量输血、食用或医用过量铁剂、长期酗酒、慢性肝脏疾病导致铁代谢异常等。再生障碍性贫血则由于铁的利用减少导致铁在组织中蓄积。

2病理生理

铁是人体内重要的微量元素，主要来源于食物中铁的摄取和衰老红细胞被破坏后铁的再利用，食物中的铁经小肠上端黏膜以Fe2 ＋吸收，参与构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素及一些蛋白和酶。正常人体内铁的储备量并不高，约为2.5～4.0g，其中血红蛋白中约含60%～70%，肌红蛋白中约含3%，各种酶中含微量，26%～36%以运铁或贮铁的形式存在。经汗液、尿液及血液排出体外。

铁过多或超负荷导致铁沉积于机体脏器内，其中以肝脏、胰脏为沉积量最多，当体内铁贮存量超过15g时，可出现血色病的临床症状。血色病患者体内铁含量可达到正常人的50～100倍，心脏、肾脏、脾脏、皮肤以及血管、结缔组织中也有过多的铁沉积。几乎所有的患者都有肝脏肿大，甚至肝硬化。胰腺也可以因为铁过多沉积而肿大，胰腺的滤泡内以及胰岛细胞内沉积大量含铁血黄素颗粒甚至纤维化。皮肤真皮层含铁血黄素增多，基底层黑色素增多。心脏、脾脏、甲状腺、肾上腺等组织均可有不同程度的含铁血黄素沉积。

典型的血色病可有肝硬化、皮肤色素沉着、继发性糖尿病三联征。早期症状并不典型，仅有乏力、体重下降、皮肤色素沉着、腹痛、关节疼痛等。未经治疗的血色病患者可以出现肝硬化、肝癌、心脏扩大、心律失常、心功能衰竭、继发性糖尿病等多种并发症，临床表现多样化。

皮肤色素沉着：90%的血色病患者可以出现全身皮肤色素沉着，其中以暴露部位、外生殖器、瘢痕处的皮肤最为明显，表现为古铜色或青灰色。少数患者可以出现眼结膜色素沉着及口腔黏膜色素沉着。

肝脏肿大：95%血色病患者肝脏肿大，肝脏为最早累及的器官，早期无明显症状，肝功能正常。随病变加重可以出现右上腹疼痛、无力、脱发、体重减轻。晚期出现肝功能损害，肝硬化表现，水肿、脾脏肿大、男性乳房发育、性功能减退、蜘蛛痣、毛细血管扩张等，黄疸少见。门静脉高压及腹水、消化道出血等较其他肝硬化少见，重症可以出现肝性脑病等症状。

继发性糖尿病：60%～80%患者出现继发性糖尿病，有多饮、多尿、多食、体重下降、乏力症状。有研究提示，过量的铁沉积于肝脏及肌肉、胰腺等组织，最终导致糖尿病的发生，部分患者不除外存在糖尿病发病的潜在病因，在糖尿病的发生过程中胰岛素抵抗先于胰岛细胞功能损害，血浆胰岛素水平并不降低，胰岛素治疗效果好，酮症不多见，长期血糖控制不良可导致糖尿病并发症。

心脏疾病：15%血色病患者可以合并心肌病变，心脏扩大、心律失常、心力衰竭是导致血色病患者死亡的主要原因。

内分泌系统：内分泌腺体损害包括垂体和性腺，表现为性功能减退或消失，第二性征消失，男性患者睾丸萎缩，女性患者月经紊乱。

骨关节病变：血色病患者可有骨和关节损害，第2、3掌指关节最先累及，膝、肋、肩、腕、髋、踝关节也可累及，表现为关节疼痛、畸形、骨质疏松、囊性变、软骨钙化等。

5诊断

对于有肝硬化、皮肤色素沉着、继发性糖尿病等典型症状的患者，测定血清铁浓度升高、血清铁蛋白升高、转铁蛋白饱和度升高，诊断血色病并不难。但是血色病患者往往早期缺乏典型的症状，出现脏器功能衰竭时才就诊，使血色病的早期诊断存在难度。而早期诊治血色病可以预防肝硬化、肝癌的发生，提高生存率。认真分析病史、调查家族史、家族成员检查血清铁及转铁蛋白饱和度有利于诊断。铁代谢的生化检查很重要，但是缺少肝脏组织学检查的特异性。鉴于血色病是常染色体隐性遗传性疾病，对于首例确诊病例的家族成员基因筛查是必要的。对于反复溶血、长期大量输血、过量使用铁剂或长期大量使用高含铁食物、长期酗酒等的患者，应警惕继发性血色病的可能。