特发性尿钙增多症

特发性尿钙增多症是由哪些病因引起的？

(一)发病病因

本病病因不甚明了。因有明显家族性传 染倾向，可能与常染色体显性传 染缺陷有关。所致的基因突变而引起多种物质转运异常，尤其是维生素D代谢紊乱有关。维生素D代谢紊乱可引起肠吸收钙亢进、肾小管重吸收钙功能障碍或肠道和肾小管均有功能障碍，而致尿钙增多;此外，日常生活规律之饮食与环境因素也与发病有关。

(二)发病机制

本病有明显家族性传 染倾向，发病机制与常染色体显性传 染和基因突变有关。利用家系分析，限制性片段长度多态性和微卫星灶DNA多态性分析的措施发现病变基因位于人类染色体Xpll.22，编码肾小管上皮细胞膜的氯离子通道蛋白CLC-5。CLC-5与细胞重吸收小分子量蛋白质形成内吞囊泡有关。基因突变后，使其通道结构异常，氯离子跨囊泡膜内流受阻，囊泡酸化障碍，影响蛋白质重吸收，出现小分子尿 蛋白，同时囊泡不能酸化，影响到细胞膜表面受体再循环，进而引起多种物质转运异常。本病高尿钙产生的病因有：

1.肾小管重吸收钙离子功能缺陷又称肾漏出钙过多(肾漏型) 肾小管对某种调节蛋白重吸收减少或管腔膜上参与钙离子转运的蛋白通道再循环障碍时，使原尿中钙离子重吸收减少，引起尿钙增加，血钙减少。由于血钙减少，刺激甲状旁腺分泌PTH增加，同时维生素D活性产物合成增加，使血钙保留正常水平。肾小管对磷重吸收减少，肾性失磷引起继发性低磷血症，反馈优势使1，25(OH)2D3合成增加，使肠钙吸收亢进并维持血钙正常。空肠对钙离子吸收增加，也使可滤过钙离子增加，进一步增加尿钙的排泄。

2.空肠转运吸收钙增加又称肠钙吸收亢进(吸收型) 主要由于空肠对钙选择性吸收过多，使血钙升高致肾小球滤过钙增多，继发性尿钙排出过高;另为甲状旁腺分泌功能抑制，使肾小球超滤负荷增加，而肾小管重吸收钙离子减少，引起尿钙增多，吸收增加的钙离子由尿中排出，所以血钙不升高并可维持正常。此型机制不明，有人认为系维生素D调节障碍。

特发性尿钙增多症有哪几方面表现及如何化验？

本病早期较隐匿，可仅表现为小分子尿 蛋白，蛋白质相对分子量一般小于4万Da，其中主要成分为β2-微球蛋白，视黄醇结合蛋白，α1-微球蛋白和溶菌酶等小管标志蛋白。24h蛋白尿（PRO）量儿童大多在1g以下，成人为0.5～2.0g。至成人期可出现肾石症，肾钙质沉着和渐进性肾功不全。

本病病友多因尿路多囊肾脏结石引起尿血和肾绞痛、尿道感染及膀胱激惹症状(尿频、尿急、尿痛)、排尿困难综合征、腹痛、腰痛及遗尿等，并有多饮、烦渴、多尿、尿沉淀多呈白色，少数可发展为慢性肾功能衰竭(CRF)。

1.尿血尿 蛋白 在各年龄组均可见肉眼尿血或镜下尿血，一般认为系钙结晶引起尿路损伤所致。此种尿血属于正常潜血（BLD ）形态尿血(即非肾小球性尿血)。而且尿血是儿童IH最常见表现，尿血可为一过性，亦可呈连续性。尿 蛋白一般为轻、中度，分子量较小，其中主要成分为β-微球蛋白、视黄醇结合蛋白，α-微球蛋白等。

2.尿路多囊肾脏结石 成人IH表现尿石者明显高于儿童，有报告成人尿石症伴IH者达40%～60%，而儿童尿石中仅2%～5%是由IH所致。此类多囊肾脏结石多由草酸钙或磷酸钙形成，发生年龄早与非IH引起者，如不及时治可发展成梗阻性肾病。

3.其他表现 还能出现肾性糖尿，氨基酸尿，尿酸尿等近端肾小管功能障碍的表现。由于钙从尿中大量丢失，体内长期呈负钙平衡，少数病友可继发甲状旁腺功能亢进，病友可发生关节痛、骨质疏松、骨折、畸形和维生素D缺乏病，少数病友表现身材矮小、体重不增、肌无力等。

根据上述临床特征，尿钙增高而血钙正常是本病化验的重要依据，明确化验还要依据试验室的相关化验和排除其他尿钙增多的病因。

1.临床特点 对病因不明的单纯的尿血病友，应询问家族有无尿多囊肾脏结石史。对临床表现尿道感染以及尿路多囊肾脏结石相应症状的病友，应收集24h尿并测定尿钙(Uca)和尿肌酐（CRE）(Ucr);如果尿钙每天0.1mmol/kg(每天4mg/kg)，就应测定Uca/Ucr的比率，此比值若0.21可初步化验本病。

2.尿检特点 尿分析可有镜下尿血，尿白细胞增多，无尿 蛋白或仅轻度尿 蛋白，无管型尿。可见草酸钙和(或)磷酸盐结晶，尿pH测定有助于鉴别分析尿结晶的性质。儿童可表现尿浓缩功能受损伤。