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从受感染体液或组织标本的培养,或在痰液,胸腔液,脑脊液,引流窦道的病变渗出物直接检查,或在用银或PAS染色的组织活检标本中,检出粗球孢子菌的小球体便可确诊,完整小球体的直径常为20~80m,厚壁,充满小的内孢子(直径2~4m),从破裂的小球体释放并进入组织的内孢子可被误认为是无芽酵母菌。
补体结合试验检测抗球孢子菌IgG抗体仍是最有用的试验,血清滴度1:4表明存在现感染或新近的感染,更高滴度(1:32)表示极有可能已发生肺外感染,然而,免疫抑制病人却可能出现低滴度,成功的治疗滴度应当下降,脑脊液中出现补体结合的抗体可确诊球孢子菌脑膜炎,这是很重要的,因为仅极少数病例可呈培养阳性。
其他抗体试验,包括更新,更敏感和特异的免疫学试验均不能判断预后,用处不大,免疫功能正常者通常在感染后10~21天内可出现对球孢子菌素或小球体素引起的皮肤迟发性变态反应,但进行性疾病则特征性地缺乏该反应,由于该试验在地方性流行区多数人呈阳性反应,所以,主要用于流行病学研究而不是用于诊断。
临床特点:
a 发病以青壮年和野外工作者居多,男性多于女性。
b 病因为粗球孢子菌感染所致。
c 原发性皮损多在接种感染1周~3周发生下疳样损害,以后形成结节,沿淋巴管分布,似孢子丝菌病,有淋巴管炎和淋巴结肿大,多数可自愈。
d 继发性皮损好发于鼻,颊和头皮等处,表现为多发性无痛性结节,中央部破溃,间或呈疣状增生。
e 粘膜及全身各脏器均可受累,但一般不累及肌肉及消化道,肺,重者可致死。
f 分原发性球孢子菌病,和继发性球孢子菌病等。
g 真菌镜检可见圆形厚壁孢子称球体,其中可充满内孢子,真菌培养为双相菌。
h 球孢子菌素皮肤试验阳性,血清学试验阳性。
i 血象白细胞数升高,尤其是中性粒细胞数目增加,嗜酸性细胞数明显增多,血沉持续加快。
肺空洞或慢性肉芽肿可以手术切除,或应用氟康唑、酮康唑、两性霉素B等。
弥散性:
未经药物治疗的弥散性球孢子菌病常是致命的,如患有脑膜炎则预后尤其如此。在确诊后的1个月中,感染病人的死亡率超过70%,还不能确定治疗能否改变这一状况。
高补体结合滴度表示已发生播散,则需要治疗。轻、中度非脑膜肺外受累,应当用氟康唑400mg/d或伊曲康唑400mg/d治疗,严重病例最好用两性霉素B静脉注射,根据感染程度连续用药,直至总用药量达到1~3g。与伴有组织胞浆菌病一样,
对重症、播散型患者,综合治疗有助于改善病情可用转移因子(TF)等。
艾滋病伴有球孢子菌病
采取维持疗法以防止复发,200mg/d唑类药常是足够的,不能耐受唑类药的病人可用两性霉素B每周静脉注射。
粟粒样肺球孢子菌病一经诊断,应立即用两性霉素B剂量快速达到每天0.4mg/kg以上,合并脑膜炎患者,如用两性霉素B治疗球孢子菌脑膜炎,需经皮下通道装置从脑池鞘膜下注射或脑室鞘内注射。氟康唑亦有一定疗效。脑膜球孢子菌病需长达多月乃至终生的治疗。球孢子菌骨髓炎可用外科手术切除受累骨骼。肺球孢子空洞持续6个月以上伴有反复咯血继发感染或高危患者(糖尿病)的症状性空洞,可行外科手术治疗。
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