球孢子菌病的治疗方法

本病是由粗球孢子菌所引起的一种局限性或播散性疾病，后者有时又称球孢子菌肉芽肿。本病是美国西南部的地方性流行病，包括加利福尼亚中部山谷，亚利桑那州，新墨西哥地区，得克萨斯帕索西部，并向墨西哥北部地区延伸。在中美洲和阿根廷部分地区有流行灶区。易感者通过吸入含真菌孢子的尘埃获得感染。由于旅游和临床表现出现较晚，有时要到流行区外才出现明显的感染症状。当粗球孢子菌孢子被吸入后，在37℃便转变成大的组织侵袭性小球(直径约30~100μm)。随着小球增大破裂，每个小球释放出无数的小内孢子，可形成新的小球体。病理学表现为急性，亚急性或慢性肉芽肿反应，伴有不同程度的纤维化。完整的真菌小球体周围通常被淋巴细胞包围，伴有浆细胞，上皮样细胞及巨细胞浸润，但嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞在小球体的破裂处常见，受感染肺可见空洞或钱币样肉芽肿病变。

治疗

未经药物治疗的弥散性球孢子菌病常是致命的如患有脑膜炎则预后尤其如此。在确诊后的1个月中，感染病人的死亡率超过70%还不能确定治疗能否改变这一状况。

低危病人的原发性球孢子菌病不必进行治疗高补体结合滴度表示已发生播散，则需要治疗。轻中度非脑膜肺外受累，应当用氟康唑≥400mg/d或伊曲康唑400mg/d治疗，严重病例最好用两性霉素B静脉注射根据感染程度连续用药，直至总用药量达到1~3g。与伴有组织胞浆菌病一样艾滋病伴有球孢子菌病时要采取维持疗法以防止复发，200mg/d唑类药常是足够的，不能耐受唑类药的病人可用两性霉素B每周静脉注射。

如用两性霉素B治疗球孢子菌脑膜炎需经皮下通道装置从脑池鞘膜下注射或脑室鞘内注射。然而，氟康唑已替代两性霉素B用于治疗大多数的球孢子菌脑膜炎400mg/d可能更有效，曾实验性试用过800~1200mg/d，但最佳的治疗方案仍未确定脑膜球孢子菌病需长达多月乃至终生的治疗。球孢子菌骨髓炎可用外科手术切除受累骨骼。

原发感染者可通过休息、加强营养等而很快恢复。变态反应性病变严重者可考虑应用皮质类固醇治疗，但应防止因而引起病菌播散。残留的良性肺部病变为避免发生反复咯血，可考虑予以手术切除。

对继发性感染者应从速进行两性霉素B、庐山霉素、氟康唑或伊曲康唑等治疗，疗程宜长，且用量必须足够。

症状

原发性球孢子菌病通常无症状，有时可出现类似流行性感冒和急性支气管炎的非特异性呼吸道症状，或偶尔出现急性肺炎或胸膜积液。症状按发生频度依次为：发热，咳嗽，胸痛，寒战，咯痰，咽喉疼和咯血。体征可能缺如，或只有散在的音，可伴有或不伴有肺叶叩诊浊音区。常有白细胞增多，有时会有嗜酸性白细胞增多症。有些病人对局灶性呼吸道球孢子菌感染过敏，表现为有关节炎，结膜炎，结节红斑或多型红斑的沙漠风湿综合征(desertrheumatismsyndrome)。原发性肺部病变有时会自行消退，留下钱币样结节状病变，必须与肿瘤，结核或其他可形成肉芽肿的感染相区别。有时出现残留的空洞病变，其大小随时间变化，通常为薄壁状。尽管这些残留病灶不会发生播散，但是有少部分空洞不能自行闭合。偶尔会因咯血或有破入胸腔的威胁需要外科治疗。

原发性感染可在离开流行区很长时间后才发生，而进行性球孢子菌病则可在原发性感染后数周，数月，偶尔数年发生。进行性球孢子菌病男性比女性常见，并且其发生可能与HIV感染，接受免疫抑制剂治疗，妊娠后半期或产后，老年及某些人种背景(以相对易感危险性依次为：菲律宾人，美籍非洲人，土著美国人，西班牙人和东方人)相关。

症状常无特异性，包括低热，厌食，体重减轻及无力。广泛的肺部病变可引起进行性发绀，呼吸困难，粘液脓性痰或血痰。肺外病变多为局限性，可在骨，关节，皮肤，皮下组织，内脏，脑或脑膜形成一处或多处病灶。较深部位的病变有时常以引流窦道与皮肤相通。有时在似乎已成功完成了抗真菌治疗很长时间后，局限的肺外病变常可变为慢性并经常复发。

临床特点

1)发病以青壮年和野外工作者居多，男性多于女性

2)病因为粗球孢子菌感染所致

3) 原发性皮损多在接种感染1周～3周发生下疳样损害，以后形成结节，沿淋巴管分布，似孢子丝菌病，有淋巴管炎和淋巴结肿大，多数可自愈

4) 继发性皮损好发于鼻、颊和头皮等处，表现为多发性无痛性结节，中央部破溃，间或呈疣状增生

5)粘膜及全身各脏器均可受累，但一般不累及肌肉及消化道、肺，重者可致死

6)分原发性球孢子菌病，和继发性球孢子菌病等

7)真菌镜检可见圆形厚壁孢子称球体，其中可充满内孢子，真菌培养为双相菌

8) 球孢子菌素皮肤试验阳性，血清学试验阳性

9) 血象白细胞数升高，尤其是中性粒细胞数目增加，嗜酸性细胞数明显增多，血沉持续加快

诊断

本病诊断除典型临床症状外，主要根据

1)皮肤球孢子菌素试验，一般于感染后2～6周即呈阳性，尤其是有皮损时更易阳性

2)真菌检查，痰及皮损处找到球孢子菌当可确诊，然阴性还不能排除本病

3)病理活检

4)血清学检查包括沉淀反应及补体结合试验等。

在流行区本病应与其它任何非特异性疾患相鉴别。原发肺感染应与感冒、支气管肺炎等相鉴别。继发感染应与结核、肿瘤、其它真菌感染、梅毒等相鉴别

预防

目前仍没有任何可以防止球孢子菌病方法建议人们尽量避免参与会在环境中产生很多粉尘的活动，例如：建筑等工作。如果你不得不从事这方面的工作就要采取一些措施，例如配戴口包或面罩。

并发症

感染可扩散至呼吸道以外组织，主要为皮肤，骨，关节和脑膜等，可出现脑膜炎，胸腔积液等并发症，

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