为什么某些细菌感染对囊性纤维化患者是致命的

科学家们发现了为什么某些类型的细菌对健康人无害，而对囊性纤维化患者却是致命的。

洋葱伯克霍尔德氏菌对囊性纤维化（CF）患者可引起严重、持久的肺部感染，而且对已知的所有抗生素均耐药。囊性纤维化是以肺部和身体其他部位的黏液聚积为特征的慢性疾病，85%的CF患者的死亡是由各种类型的肺部感染造成的。

俄亥俄州立大学研究人员确定洋葱伯克霍尔德氏菌妨碍具有抗感染作用的细胞的重要生存过程。这种现象在CF患者更为明显，因此感染加重细胞的功能障碍。研究团队指出，雷帕霉素是一种已知能刺激细胞生存过程（即自我吞噬作用）的现存药物，它能够帮助充当囊性纤维化模型的小鼠控制洋葱伯克霍尔德氏菌的感染。

科学家们仔细研究了在自我吞噬过程中起到作用的分子p62，他们发现p62存在于具有抗感染作用的巨噬细胞中，对洋葱伯克霍尔德氏菌感染有重要的影响作用。这表明，控制p62水平可能有助于囊性纤维化患者击退致命性感染，该研究资深作者、俄亥俄州立大学微生物感染与免疫学和内科学助理教授AmalAmer说道。

在圣地亚哥联合举办的美国生物化学与分子生物学年会和2012实验生物学会议的报告中介绍了该研究，雷帕霉素的发现也发表于近期的《Autophagy》杂志上。

虽然洋葱伯克霍尔德氏菌感染依然相对罕见，但在囊性纤维化患者中却有高传染性。对这类患者来说，它简直就是死亡的审判。这种疾病要么是炎症播散和慢性肺组织破坏的过程，要么是产生非常迅速的严重的脓毒症急性感染过程。我们不知道哪些患者将会发生哪个过程，Amer说，他同时也是俄亥俄州立大学微生物界面生物学中心（CMIB）的调查员。

Amer和他的同事们在以细菌细胞为试验之前研究其他有机体的自我吞噬作用，自我吞噬允许细胞在挨饿时，通过消化自身的一部分来提供能量。我们是第一个指出自我吞噬实际上能清除感染，Amer说。因此，自我吞噬不但是以一条生理通路一直存在幕后，而且一些细菌在感染细胞时是通过它的作用而被消灭。这样才帮助感染的清除。可利用自我吞噬来清除感染的这些细胞是巨噬细胞，它是免疫系统（根本上清除侵入病原体）的第一反应者。

Amer和俄亥俄州立大学博士生BasantAbdulrahman证明，从携带最普通的CF变异体的人类和老鼠分离的巨噬细胞不能够清除洋葱伯克霍尔德氏菌感染。因为自我吞噬在这些细胞中不起作用，研究人员就测试雷帕霉素（能够刺激自我吞噬的免疫系统抑制剂）在正常动物和携带最普通CF基因变异的动物中的效果。这种药物对正常老鼠无实际效果，因为他们能够自己清除洋葱伯克霍尔德氏菌感染，2012年实验生物学报告者、该研究主持者Abdulrahman说。但是，在患CF的老鼠中，药物刺激自我吞噬过程有助于这些老鼠清除肺部的细菌感染。

这强烈地暗示，自我吞噬是新的CF治疗的潜在靶点，研究人员开始更好地了解CF中巨噬细胞不能够抵抗洋葱伯克霍尔德氏菌感染这个过程。那也是他们发现p62表现出有希望作为更特异的药物靶点的时候。p62对这类细菌感染影响的其他研究也正在进行中。