轻链病与轻链沉积病

轻链病与轻链沉积病

80%的LCDD患者致病轻链为κ链而淀粉样变性则以λ链为主，原因何在？Alert等对6例LCDD患者轻链进行分析，发现其中均存在普通人群少见的ⅤκⅣ可变区。采用基因工程技术将人类轻链ⅤκⅣ可变区与老鼠轻链连接后在组织中可检测到该轻链的沉积，提示ⅤκⅣ可变区参与LCDD发病与之相反ⅤλⅣ可变区被认为与淀粉样变性发病有关。 这或许可以部分解释为何LCDD及淀粉样变性致病轻链不同。人们同时发现LCDD患者κ轻链可变区(ⅤκⅣ及ⅤκⅠ)的第27和(或)31位氨基酸均为亮氨酸、异亮氨酸或酪氨酸，其确切意义仍不明确，推测可能与轻链易于形成颗粒状电子致密物有关与之类似，淀粉样变性患者的轻链蛋白抗原决定簇上常出现特殊的酸性基团，被认为可能与轻链纤维样沉积有关15%-30%LCDD患者血、尿轻链浓度不高，但组织中仍有轻链蛋白的沉积。进一步研究发现，这些轻链均经过糖基化修饰。因此有人推测糖基化可促进轻链蛋白在组织中的沉积。

轻链病与轻链沉积病

轻链病与轻链沉积病起病多缓慢。临床可表现为不明原因的贫血、发热周身无力、出血倾向，浅表淋巴结及肝、脾大，继而出现局限性或多发性骨痛病理性骨折或局部肿瘤X线检查：骨骼局限性骨质破坏或缺损易合并反复呼吸及消化系统感染。不少LCDD病人会发展为明显的骨髓瘤；有些LCDD病人存在明确的淋巴浆细胞性B细胞病变如淋巴瘤或原发性巨球蛋白血症。即使这样的病人不存在明显的浆细胞异常，也可见异常单克隆轻链的过度产生正如原发性淀粉样变一样LCDD的临床表现会随着单克隆蛋白在器官沉积的部位及程度的不同而不尽相同大多数典型病例存在心脏神经肝和肾脏受累而且诸如皮肤脾脏甲状腺肾上腺和胃肠道等也可能受累。肾脏受累时常有明显的肾小球病变半数以上病人表现为肾病综合征伴有高血压和肾功能不全，伴或不伴有镜下血尿健康搜索其特点是肾功能不全明显且出现早并呈快速进展趋势有些患 轻链病与轻链沉积病

者可以出现严重的小管间质病变伴有肾功能不全但尿蛋白较少。晚期可能由于游离轻链沉积于肾单位而引起肾小管退化、萎缩出现慢性肾功能不全。 1988-2008年间，国内各地均有少数病例报告LCDD导致肾损害，主要表现有肾病综合征、慢性间质性肾炎和急慢性肾功能衰竭，预后均不良。

并发症：

约2/3LCDD患者合并多发性骨髓瘤，在组织中沉积的轻链类型与骨髓中异常浆细胞产生相一致肾脏损害并发症主要有肾病综合征、慢性间质性肾炎和急慢性肾功能不全。