先天性红细胞生成性卟啉病

1 病历摘要

患者男，43岁。因双手背及面部皮肤反复出现红 斑、水疱伴瘢痕形成30余年，于2006年12月4日来我院就诊。患者5岁时在日晒后3-4 d，手部出现红 斑，伴瘙痒，并发生水疱，疱液清，米粒至指甲大小，水疱破溃或自行吸收，约10余天创面结痂愈合，遗留瘢痕。此后常于每年6～10月份发病，冬春好转，日晒后面部苍白、红肿、皮肤破溃，可于1 d左右愈合，局部遗留瘢痕、色素沉着及色素脱失，面部容貌逐渐毁坏，但仍外出活动。20岁后双手逐渐变形，指甲变形脱落，结 膜充血。近1个月来视物不清，在外院诊断为角膜溶化坏死。发病前曾有上呼吸道感染、发热，发病后尿液逐渐呈粉红色或鲜红色，无膀胱刺激症状，喝啤酒后尿色有所变淡，曾行肾脏B超检查无异常。肝大20余年．脾大4年，侧卧时常感肝脾区有隐痛。育一子，体健。家族中无类似疾病患者，兄弟4人，均健在。从事电工职业10余年，开车七八年。 体格检查：一般情况好。双眼睑外翻，不能完全闭合结膜充血，结膜、角膜可见数个豆粒大溃疡，前房混浊，右眼有豆粒大翳状胬肉(图1A)，失明。头顶毛发稀少，发际上移，睫毛、眉长正常，络腮胡。面部、耳部、颈部、手背有萎缩性瘢痕，伴色素沉着及点片状色素脱失。口周可见放射状萎缩性瘢痕，口裂变小，闭IZl困难．牙龈萎缩。鼻翼萎缩，鼻孑L变小(图1B)。鼻周、口周散在米粒至豆粒大结节状肥厚性瘢痕。手背、鼻背可见小片红斑及糜烂、溃疡、结痂。lo指远端指节缩短变形，活动受限，所有指甲变形脱落(图1C)。

实验室及辅助检查：尿液呈葡萄酒色(图2)，Wood灯下牙齿无异常。血常规及网织红细胞计数无显著异常。血涂片在荧光显微镜下观察可见荧光阳性红细胞，尿液荧光检测呈阳性。用连续分光光度计检测血清及尿液吸光谱，发现尿液在380-420 nm有强吸收峰，血清在390～430 nm有强吸收峰，符合卟啉物质吸收峰范围。诊断：先天性红细胞生成性卟啉病。

2 讨论

先天性红细胞生成性卟啉病(congenital erythro—poietic porphyria，CEP)是一种罕见的常染色体隐性遗传病。是卟啉病中最严重也是最罕见的类型，由Gun—the，于191 1年首先报告。国内沈征宇和廖康烂11曾报告过本病。患者骨髓红细胞生成过程中尿卟啉原Ⅲ合成酶UROS基因缺陷，造成红细胞尿卟啉原Ⅲ合成酶(URO—COS)活性降低或缺失。李存保等[羽发现CEP患者的URO—COS活性仅为正常健康人的17％，进而造成机体中I系列卟啉物质(尿卟啉I及粪卟啉I)在循环及组织中累，导致患者从幼年开始即发生严重的光敏感及皮肤光损伤。患者血浆、红细胞、尿液及粪便中均有尿卟啉I及粪卟啉I。尿液可自婴儿期即呈红色，牙齿亦可红染，可以伴有溶血性贫血。本例患者除牙齿不红染及无溶血性贫血外，上述临床表现均出现’因此先天性红细胞生成性卟啉病诊断可以确立。

本病需与红细胞生成性原卟啉症鉴别，后者亦在儿童期发病．表现为光敏及继发的瘢痕与色素沉着，亦可以伴有肝大、黄疸等。血浆、红细胞、粪便中原卟啉增加，但其尿色正常，尿卟啉正常，预后较好，与本病不同。本例患者眼结膜及角膜病变主要由瘢痕性眼睑外翻造成的结膜、角膜干燥继发而来。CEP是一种临床表现多样化的疾病，可以表现为严重的非免疫性胎儿水肿，也可以仅仅表现为成人发病，仅有皮肤损害[31。这与患者的基因突变造成的UROS缺陷程度有很大关系，本例患者无溶血性贫血及牙红染，表明其表型较轻，预后相对较好。

本病无满意的治疗方法．患者应避免日晒，口服胡萝卜素可以增加对13光的耐受性。输血(2～4周1次)可以抑制红细胞生成，从而减少卟啉产生，减少光敏感。脾切除可以改善溶血性贫血及皮肤对光敏感。骨髓移植对本病可能有治愈的希望，目前已有7例治疗成功的病例报道。造血干细胞介导的基因治疗技术也正在研究中。