继发性铁粒幼细胞性贫血是什么病

继发性铁粒幼细胞性贫血是继发于某些药物或化学毒物治疗(如抗痨药、氯酶素、烷化剂等抗癌药及铅、酒精等)及某些疾病(如骨髓增殖性疾病及肿瘤、骨髓增生异常综合征慢性感染)后，环状铁粒幼红细胞数量、贫血、铁的负荷较轻，一旦停药脱离化学毒物或控制原发病，使用维生素B6，症状可消失。原发性铁粒幼细胞性贫血病因不明，因而治疗效果往往不理想。遗传性铁粒幼细胞性贫血比较少见，最常见的为伴性染色体遗传。多数男性发病，发病年龄较早，发病机理不一，部分对维生素B6治疗有效，另一部分维生素B6治疗无效。原因不清。

某些药物和化学毒物可以引起继发性SA，如抗结核药（异菸肼，环丝氨酸，吡嗪酰胺），氯霉素，烷化剂（环磷酰胺，氮芥，马法仑），酒精、铅等。SA还可继发于：造血系统疾病（溶血性贫血，骨髓瘤，真性红细胞增多症，骨髓纤维化等），恶性肿瘤（淋巴瘤，前列腺癌等），慢性炎症（类风湿关节炎，结节性多动脉炎等），代谢内分泌疾病（粘液性水肿，甲状腺机能亢进，尿毒症，血卟啉病等）。上述继发性SA的机理不明。继发性SA时环形铁粒幼细胞较少，红细胞无效生成也较轻微。

其中主要有抗结核药：异烟肼、环丝氨酸及吡嗪酰胺，它们都有抗吡哆醇(维生素B6)的作用，从而抑制血红素的生物合成而引起继发性铁粒幼细胞贫血。这些药物连续用4－6周后，在极少数病人中可发生铁粒幼细胞贫血，贫血程度中等，但停药后贫血能逐渐减轻以至消失。

氯霉素亦可产生此种贫血，大概与此药抑制线粒体的蛋白质包括某些细胞色素及细胞色素氧化酶，由此影响血红素合成酶及氨基-γ-酮戊酸(ALA)合成酶的活力有关。据报道，因氯霉素而引起此种贫血的病例中所用氯霉素的总剂量为17～56克。

氮芥、硫唑嘌呤、苯丙酸氮芥等抗肿瘤药物能引起暂时的铁粒幼细胞贫血改变。

酒精有抑制吡哆醇转变成为有活性的辅酶形式的作用。因此较严重的慢性酒精中毒可发生铁粒幼细胞贫血，并常伴有骨髓类巨幼细胞改变。停止饮酒后，贫血能逐渐减轻，骨髓类巨幼细胞改变也能消失。

对药物或化学毒物引起的继发性铁粒幼细胞贫血，只要停止继续再接触有关的药物或化学毒物，贫血就能逐渐减轻以至消失。加用吡哆醇治疗，可促进贫血的纠正。

能够引起本病的疾病有造血系统疾病：如溶血性贫血、恶性贫血及其他巨幼细胞贫血、真性红细胞增多症、骨髓纤维化、多发性骨髓瘤、红白血病等；恶性肿瘤：如恶性淋巴瘤前列腺癌等；炎症疾病：类风湿性关节炎、结节性多动脉炎及感染等；其它，如低体温黏液性水肿、甲状腺功能亢进、尿毒症、红细胞生成性及迟发性卟啉病等

这些药物都是PLP的拮抗物。氯霉素、硫唑嘌呤氮芥苯丙酸氮芥能抑制骨髓细胞的RNA合成，更重要的是抑制线粒体的蛋白质，包括某些细胞色素和细胞色素氧化酶的合成。用氯霉素后铁螯合酶和ALA合成酶活力减低，可能与线粒体中的细胞色素的损害相关，可抑制吡哆醇转变为PLP，可以抑制ALA脱水酶血红素合成酶及抑制粪卟啉原Ⅲ转变为原卟啉Ⅲ，因而在慢性铅中毒时可发生铁粒幼细胞贫血。完全胃肠外营养而未补充铜可致铜缺乏。此时可因血浆铜蓝蛋白(亚铁氧化酶)缺乏，导致肠内铁吸收和转运，从单核巨噬细胞和肝细胞到血浆转铁蛋白出现障碍而原卟啉，甘氨酸和ALA的产生及血红素合成酶的活性并不减少，红细胞线粒体内出现铁代谢障碍由于细胞色素氧化酶减少，使三价铁还原为二价铁减少。肠道细胞含酮酶(如细胞色酶)的减少还可能有其他方式干扰造血并导致粒细胞减少。

锌可诱发产生肠道蛋白金属硫蛋白，后者有与铜结合的优势，能阻止铜的吸收和促进排泄，继发铜缺乏而致病。

另外还有一些疾病也可伴发铁粒幼细胞贫血，如造血系统疾病、恶性肿瘤、炎症性疾病、低体温等，机制未明。

主要表现为贫血由药物引起的贫血可相当严重，甚至需要输血。但停药或(和)用吡哆醇后症状迅速改善。慢性酒精中毒者停止饮酒后贫血也能逐渐减轻铜缺乏的贫血常较明显，血红蛋白有降至30～40g/L者，且进行性加重。医源性的长期补锌可使体内锌超过正常2～3倍，造成明显的铁粒幼细胞贫血，应引起医生警惕。补充铜或停用锌后可逐渐恢复极罕见的病例用某种药物后出现本病，而停用可疑药物后病情仍进展，有人认为所患的是原发性铁粒幼细胞贫血而非药物性。发病缓慢，贫血为本病主要症状与体征。常有皮肤苍白，部分病人皮肤呈暗黑色。软弱，动则心悸、气促。肝脾轻度肿大，后期发生血色病时（即含铁血黄素沉积症）肝脾肿大显著。发生血色病时可出现心、肾、肝、肺功能不全，少数可发生糖尿病。

1.外周血贫血的程度差别很大，血红蛋白减低大多较明显低色素性贫血的特征很明显。平均红细胞体积(MCV)大多降低，少数正常，个别增高。血涂片红细胞形态常呈双向，即可见形态正常和不正常的两类细胞红细胞明显大小不均；异形、靶形椭圆形和点彩红细胞增多。网织红细胞正常，偶见增高白细胞及血小板数正常。红细胞的渗透脆性呈明显不一致性可增高亦可降低。

2.骨髓中红系细胞过度增生铁染色显示含铁血黄素显著增多铁粒幼细胞增至80%－90%并可见到约10%－40%的环形铁粒幼细胞，后者大多为中晚幼红细胞。血涂片中亦可发现铁粒幼细胞。偶尔出现巨幼样红细胞可能为伴有叶酸缺乏。

3.血象：一般为中度贫血（血红蛋白在70－90g/L）少数为重度贫血（血红蛋白30－60g/L）红细胞大小不等，可见幼稚红细胞。网织红细胞正常或轻度升高。白细胞及血小板多数正常。