脆性X综合征

根据本病典型的临床症状可基本作出诊断。利用染色体核型分析，可对脆性X综合征进行确诊。脆性X染色体的检出率受培养基成分和时间的影响。去除培养基中的叶酸或添加诱变剂有利于检出。女性杂合子的检出率随年龄而降低。利用Southern杂交或扩增片段长度多态性(AFLP)检测方法可对脆性X综合征作出准确的基因诊断和产前基因诊断。FMR1基因编码蛋白的特异性抗体检测FMRP蛋白，也是脆性X综合征诊断的常用方法。

目前本病尚无有效疗法，产前诊断和选择性流产是本病预防的主要手段。

本病属X连锁显性遗传病，也是常见的染色体病之一。家系分析时，与本病相关的非经典孟德尔遗传方式包括动态突变、基因组印迹和遗传早现，要特别注意本病前突变的传递方式。表型正常的男性传递者的前突变基因传递给女儿时，重复片段不变或减少，而无临床症状的前突变女性携带者在传递给下一代时，重复数目明显增加，后代可出现男性患者。通常前突变发生动态扩增为全突变的概率约80％，前突变的重复数目越多，女性配子减数分裂过程中动态扩增的可能性越大，即越容易产生全突变。这一规则在产前诊断和遗传咨询中非常重要。

例如一个男性前突变与正常女性所怀胎儿，如果是男胎，不会有患病风险；如果是女胎，则只能是前突变携带者，不会是全突变患者。如果该女性携带者将来与正常男性结婚后，他们所怀男胎则有可能出现全突变患者。假定前突变动态扩增为全突变的概率为80％，则有1/2×80％＝40％的概率生育男性患胎，而只有10％的概率生育正常男胎。同理可推断，他们所怀女孩，有40％概率为全突变携带者，10％概率为完全正常女性。由于X染色体选择性失活，约30～50％的女性携带者也有临床症状。本病嵌合体(即同时存在前突变和全突变者)的男性出现智力低下的风险与全突变女性携带者相同。