视网膜母细胞瘤的化疗

化学药物疗法，简称“化疗”，即用化学合成药物治疗疾病的方法，是目前治疗肿瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一。化疗所采用的特殊药物可杀灭肿瘤细胞，有时称为细胞毒药物。许多化疗药物来源于自然，如：植物，其他是人工合成。目前已超过50种化疗药物，如常用的有：阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶脱氧核等。这些药物经常以不同的强度联合应用。

历史上化疗在视网膜母细胞瘤（RB）的治疗措施中并不占重要地位。按传统的治疗方法，单眼视网膜母细胞瘤患儿肿瘤占眼球容积1/2~2/3以上的就选择眼球摘除手术，而眼球摘除术后致残并造成患儿心理障碍及生存质量受影响是显而易见的。

近代的研究者经过周密的设计及实践提出“化学减容法(chemoreduction)”治疗RB的新概念。即对以前适合做眼球摘除或外放疗的RB患儿采用合理的化疗方案使肿瘤体积缩小，然后进行侵袭性较轻的局部治疗如光凝、冷冻、温热、表层巩膜敷贴器等，称之为化学减容法加局部治疗方案。

遗传型视网膜母细胞瘤化疗 单纯的化学治疗本身并不能完全治愈视网膜母细胞瘤，但常常可使肿瘤体积显著缩小(被称为化学减容术，chemoreduction)、继发性的视网膜脱离复贴、转移减少，从而使局部治疗得以实施。对于遗传型视网膜母细胞瘤，化学治疗还可预防新的肿瘤灶及第2恶性肿瘤(特别是颅内的三侧性视网膜母细胞瘤)的出现。目前已常与局部治疗合并应用，以治疗眼内期视网膜母细胞瘤。常用的药物有长春新碱、依托泊苷、卡铂、环磷酰胺、环孢素A等。常用的方案是VEC方案，即长春新碱、依托泊苷、卡铂联合应用6个疗程，每个疗程2天，疗程间隔3周。由于视网膜母细胞瘤极易出现耐药性，有时可短期加用大剂量的环胞霉素A来加以逆转。在每个疗程开始前1～3天进行全身麻醉下的眼底检查(examination under anesthesia，EUA)，记录病情变化，同时可行视网膜的冷冻治疗以增加化学药物在眼内的积聚。一般2～3疗程后肿瘤即明显缩小，这时在EUA的同时开始局部治疗(如光凝治疗、冷冻治疗)。6个疗程完成后，每3～6周应进行1次EUA以记录病情变化或局部治疗效果。病情稳定后逐步延长EUA的间隔。这一治疗方案可使约80%的RE1～3级，30%的RE4～5级的视网膜母细胞瘤患者免于外部放射治疗和眼球摘除，但对于播散于玻璃体腔和视网膜下间隙的肿瘤细胞效果较差。

眼外期和全身转移期的视网膜母细胞瘤化疗 对于眼外期和全身转移期的视网膜母细胞瘤，化学治疗常和手术治疗(包括眼球摘除、眼眶内容摘除)、外部放射治疗联合应用。对有脉络膜、巩膜、筛板转移的病例，化学治疗可防止肿瘤进一步向全身转移。对于全身转移期的视网膜母细胞瘤，可进行联合自体干细胞移植(autologous stem cell rescue，ASCR)的大剂量的化学治疗：首先进行常规剂量的化学治疗，以减少骨髓和血液中可能存在的肿瘤细胞;然后从骨髓或血液中收集造血干细胞冻存;再进行大剂量的化学治疗，最后将冻存的自体干细胞回输以恢复被抑制的造血系统。视网膜母细胞瘤的化学治疗常产生全身性副作用，临床应用时应有儿科和肿瘤科医生配合进行。

化疗可能产生很多副作用，常见的有骨髓抑制，脏器功能损伤，胃肠道反应，化疗药物过敏，化疗药物渗漏，皮肤色素沉着，脱发、免疫功能受到抑制、化疗药物可以导致机体免疫功能下降，可能诱发第二肿瘤等。一般RB患儿化疗很敏感，但有些RB孩子经过几个疗程的化疗可能会出现肿瘤变化不明显，甚至复发，此时可以考虑改变化疗方案，或者使用增加化疗敏感性的药物，有些家长会认为增大化疗药物的剂量可能会增加化疗效果，其实随意改变化疗药物的剂量或者化疗药物，对于RB的治疗只能增加其副作用，是得不到治疗效果的。