眼睑恶性黑色素细胞肿瘤

一、发病原因

肿瘤的发生与多种因素相关，本病病因尚不十分明确。容易发生黑色素瘤的危险因素包括先天性或发育异常的痣、黑斑病等，以及过度的阳光照射、家族史、年龄和种族等。

二、发病机制

皮肤恶性黑色素瘤是由于神经嵴来源的表皮内黑色素细胞生物性转化所发生。原发于眼睑的黑色素瘤在临床特征、病理组织学所见、生物学行为和预后等方面与其他部位皮肤黑色素瘤基本相同。肿瘤的发生源于机体正常黑色素细胞的恶性转化导致其生物学行为改变，形成自主生长的新生物。与致瘤因素导致的细胞内遗传物质的改变有关。

目前认为皮肤黑色素瘤分为4型：

1、小痣恶性黑色素瘤(lentigo malignant melanoma) 小痣恶性黑色素瘤主要发生在老年人皮肤暴露部位，位于眼睑者下睑和眦角部位比较多见。其前期病变为恶性小痣，呈扁平斑块，边界不清，有不同程度的色素沉着。病变有一个较长时期的原位发展阶段，此时色素可向周围蔓延，直径可达6～7cm (水平生长期)，并可持续多年。疾病可以持续生长，也可自发消退，同时伴有色素的改变。病理组织学上，在整个表皮基底细胞层内有不典型多形性黑色素细胞弥散性增生，延伸至毛发皮脂结构外鞘。向真皮侵犯时(垂直生长期)，病变隆起，形成深棕色至黑色结节，由束状梭形细胞构成。

2、表浅扩散性黑色素瘤(superficial spreading melanoma) 与小痣恶性黑色素瘤不同，这一型主要发生在中年人(平均年龄50～60岁)，病变较小(平均直径2、5cm)。其典型改变为播散性色素斑块，颜色不一，边界不清，但可触及。自发消退的部位可见灰白色或蓝灰色色素脱失区。显微镜下，表皮成分由不典型黑色素细胞构成，单个或呈巢状分布。侵犯期的瘤细胞大小和形状有变异，可为上皮样、梭形、痣样或混合型。

3、结节性黑色素瘤(nodular melanoma) 常见于40～50岁中年人，男女之比为2∶1。病变呈蓝黑色或无色素性的小的带蒂的结节，可迅速发展至1～3cm，常伴有溃疡和出血。病理组织学上，细胞失去正常极性，侵犯其上面的上皮。如仅上皮被侵犯，即为表浅扩散性黑色素瘤。若同时真皮也被侵犯，则为结节性黑色素瘤。瘤细胞不典型，核与胞质比增加，可有有丝分裂像及大的不正常细胞。常可见到其下有淋巴细胞浸润。

4、起自痣的黑色素瘤 各种类型恶性黑色素瘤的发生均与先前存在的痣有关，特别是那些完全位于表皮内者。约50%的表浅扩散性黑色素瘤和20%的结节性黑色素瘤伴同痣而发生。色素痣向恶性黑色素瘤转化可有以下表现：①颜色的改变，特别是红、白和蓝色，以及突然变深暗;②大小改变;③表面特征的改变，如结痂、渗出、出血或溃疡;④质地改变，尤其是变软或脆;⑤症状改变，如痛、痒或压痛;⑥形状改变，如原先扁平病变迅速隆起;⑦四周皮肤的改变，如红、肿或出现卫星病变。

组织病理学改变：皮肤恶性黑色素瘤的瘤细胞类似良性痣细胞，但异型性明显，有以下几种瘤细胞：①树枝状细胞，比正常黑色素细胞大，分支少;②大的上皮样细胞，很多肿瘤中都可出现，胞体大，轮廓清楚，偶有胞膜彼此连接呈合体状，胞质淡染，丝网状或点状，核圆形或椭圆形，染色质粗或细颗粒状，核仁明显，胞质有黄褐色细小的或粗的色素颗粒;③小痣样细胞，比良性痣细胞大，胞质不如大上皮样细胞丰富，与良性痣细胞不同之点是核比较大，数目较多，染色质较分散，可见核分裂象;④梭形细胞，核椭圆形，较长，随机排列，色素多少不等;⑤怪异细胞，单核、双核(核呈豆瓣状)或多核巨大怪异细胞。细胞浆无色素者，可用Fontana染色，有些胞质内可显示色素颗粒。行电镜检查可见胞质内有黑色小体。

来源于痣的恶性黑色素瘤，对恶性黑色素瘤标本作连续切片观察，发现约有50%浅表扩散性恶性黑色素瘤，其病变的底部有痣细胞，20%结节性黑色素瘤伴痣细胞。良性痣者：表皮真皮交界带细胞巢的大小和形状较一致，有规则的分隔，细胞巢排列紧密，每个细胞较一致，无异型性，亦无核分裂，痣细胞呈成熟的表现，即浅层细胞较大，越到深部，细胞越小，无炎症反应。恶性痣者：交界处细胞巢大小不一，常较大，且互相融合，细胞较松散，可向水平方向扩展，细胞分散于表皮全层，个别细胞较大，核有异型性，可见核分裂像，常伴炎症反应。

B超、CT等影像学检查可以发现恶性黑色素瘤其他器官转移的征象。