小儿硬皮病的治疗方法

1.血管异常学说 近年来认为硬皮病是血管内皮细胞，特别是微血管内皮细胞反复受损的结果。血管内皮损害引起毛细血管通透性增加，血小板因子激活了血管壁周围间质中的成纤维细胞分泌大量胶原而导致纤维化。

2.自身免疫机制 由T淋巴细胞介导的对结缔组织或其他抗原的自身反应，导致淋巴因子和单核因子的释放而刺激成纤维细胞分泌大量胶原。近年来很多资料提到患者有高丙种球蛋白血症，部分患者血清中存在多种特异性自身抗体及类风湿因子。以上这些改变均提示免疫因素在本病的发病机制方面起主要作用。

3.结缔组织代谢异常 组织内过度纤维化是硬皮病的特征。在硬皮病患者的皮肤中发现成纤维细胞增多，从而使胶原合成增多。还有人认为本病的纤维化病变与胶原分子糖化和羟化异常，从而阻断了其有效控制胶原合成的反馈机制有关。

4.遗传基础 有报道在硬皮病的亲属中有患相同病患者。有很多报道HLA和本病有一定相关性，但结果不完全一致。国外报道本病与HLA-A9，B8和Bw35以及DR3，DR5相关，还有报道与DQB3.1，DQB1.1，DQB1.2和DQB1.3相关。

5.病理改变 主要病理表现为结缔组织炎性细胞浸润，血管内膜增生，血管壁萎缩、纤维化，结果造成管腔狭窄或闭塞。90%以上的系统性硬化症患儿发生雷诺现象。内脏肌肉纤维变性、萎缩、肌间纤维组织增生而造成脏器硬化。

1.肿胀期：对称性的非凹陷性的无痛性肿胀，皮肤紧张增厚，皱纹消失，皮色苍白，手指呈腊肠样，并向近端发展，手背肿胀，有时前臂也有相同的变化。也有少数由躯干发病，逐渐向其四周扩张的。

2.浸润期：数周或数月之后，皮肤由肿胀期进入浸润期。这时皮肤增厚，变硬，失去弹性，并与深层组织粘连，不能移动，不能捏起，光亮如同皮革，病变可累及手指、手背、四肢、躯干及面部。面部表现具有特征性的面具样改变，缺乏表情、皱纹减少，眼睑活动受限;张口困难，尽量张口时上下唇间最大距离较正常人明显缩小(小于3.5cm);嘴唇向里 收缩变薄，并以唇为中心出现大量放射状皱纹，鼻端变小变尖，鼻翼萎缩变软;面、颈、唇粘膜出现多个小点状的毛细血管扩张。发生于手指，可使手指屈曲活动不利。发生于胸部可有紧束感。

3.萎缩期：再经过5-10年，皮肤损害进入萎缩期。这时皮肤发紧变得不明显，甚至有不同程度的变薄、变软，外表光滑如牛皮纸样，有时有色素沉着或减退。萎缩期在最晚受累的皮肤出现最早，患处汗毛和毛发可出现脱落。由于皮肤的萎缩变硬和弹性丧失，再手关节处的皮肤很容易在摩擦和碰撞后出现溃疡。皮下软组织的钙化是硬皮病的晚期并发症，是局部慢性炎症的结果，好发于手指端、肘、膝等容易受伤的部位，表现为大小不等的皮下结节，或X线下可发现的较深的小的钙化结节。

小儿硬皮病的症状

硬皮病可以分为局限性硬皮病和系统性硬化症，部分局限性硬皮病可以转化为系统性硬皮病，两者没有绝对界限。

(1)局限性硬皮病 包括硬斑病、带状硬皮病、点滴状硬皮病、片状硬皮病。

(2)系统性硬化症 包括肢端硬皮病、弥漫性硬皮病、CREST综合征(包括肢端硬化和毛细血管扩张，钙质沿积，雷诺氏现象，食管蠕动异常症状，此为系统性硬化的一个类型，予后较好。)

(1)雷诺现象：约为70%患者的首发症状，有时为硬皮病早期惟一表现，是该病的典型症状之一。表现为指(趾)端遇冷或情绪波动时出现发白→青紫→变红三相改变，经保暖后可缓解。

(2)皮肤、黏膜：病变过程可分为水肿，硬化和萎缩三期。具体表现为开始皮肤病变见于双侧手指、面部，后向躯干蔓延。经历水肿期(皮肤变厚、紧张、苍白和皮温降低)、硬化期(皮肤增厚、变硬如皮革，呈蜡样光泽、面部呈假面具状、皱纹消失和张口困难)、最后萎缩期(皮肤光滑而细薄如羊皮纸紧贴于皮下骨面)。黏膜(如口腔、阴道黏膜)可硬化、萎缩。

(1)硬斑病：多发生在腰、背部，其次为四肢及面颈部，表现为圆形、椭圆形或不规则形的水肿性斑片，初呈淡红或紫红，经数周或数月逐渐扩大硬化，颜色变为淡黄色或象牙色，局部无汗、毛发脱落，数年后转化为白色或淡褐色萎缩性疤痕。皮肤活检符合硬皮病改变。

(2)带状硬皮病：好发于儿童和青年，女性多于男性，病变沿肋间和一侧肢体呈带状分布，可为单条或数条，病变演变过程同硬斑病。

(3)点滴状硬斑病：多发于颈、胸、肩背等处，约绿豆至五分硬币大小，呈集簇性线状排列，其演变过程似硬斑病。

系统性硬化症是一个累及多系统的自身免疫病，除有皮肤特征性改变外，还可累及内脏，其中最常受累的是消化道，几乎整个消化道均可受累，比如食管、胃、肠道均可发生病变，其次是肺脏，可发生不同程度的间质纤维化，另外，心脏、肾脏、肝脏、甲状腺、神经系统也可受累。具体表现为：

2.关节和肌肉 关节炎或关节痛，以手指关节常见，指端可因缺血而造成指垫丧失，指骨溶解、吸收而缩短。肌肉无力和萎缩。

3.消化系统 食管受累而引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征等。

5.心脏 心脏增大、心力衰竭、心包炎、心律失常和肺动脉高压等是死亡重要原因之一。

6.肾脏 约17%受累，蛋白尿、血尿，有时出现硬皮病危象(急进性高血压、进行性肾功能衰竭)是重要死因之一。

3.皮肤活体组织检查 胶原纤维增生、肿胀、硬化和萎缩，结缔组织细胞浸润，小血管壁增厚、管腔变小和闭塞。

4.甲皱襞毛细血管镜检查 大多数患者的视野模糊、水肿、血管数目明显减少，血管明显扩张和弯曲，血液速度缓慢。

(1)X线检查 食管蠕动减弱、管壁僵硬。间质性肺炎、肺纤维化等;

(3)其他 B超、心电图、肌电图、肌酶谱、肝、肾功能和尿常规等。

小儿硬皮病的鉴别诊断

1.局部性硬皮病 局部皮肤变硬呈线状或斑点状，界限清楚，无血清学及内脏病变。

2.混合性结缔组织病 该病有手指肿胀、雷诺现象，易与SSc混淆，但它兼有狼疮及肌炎表现，如蛋白尿、肌无力、肌酶增高，高滴度抗RNP抗体可鉴别。

3.嗜酸性筋膜炎 肢体局部压痛、肿胀、硬结，但一般不影响手、足和面部，嗜酸粒细胞增多，无雷诺现象及内脏损害，自身抗体阴性，活体组织检查可见深筋膜、皮下组织广泛炎症和硬化。

4.自限性硬肿病 皮肤发硬，但：①病损发展快，短期内可累及全身皮肤，但手、足常不受累;②无雷诺现象;③抗Scl-70抗体等阴性。④病程常自限性;⑤发病前常有感染史，如流感、咽炎、扁桃体炎等。

5.皮肌炎 该病为自身免疫性肌肉炎症性疾病。发病于机体产生多种抗肌肉组织的自身抗体，某些病毒(如肠道病毒、流感病毒等)与肌肉组织可能具有共同抗原，肌肉炎症和特征性皮炎是该病普遍的临床表现。

1.类脂质渐进性坏死：为红色丘疹扩展组成的硬皮病样斑块，中央萎缩，毛细血管扩张。病理有特殊改变。

2.硬化性萎缩性苔藓：皮损为白色光泽的多角形扁平丘疹组成的硬化性斑片，有黑色毛囊性角栓，晚期发生萎缩。组织病理早期为真皮乳头水肿，血管周围淋巴细胞浸润，后期胶原纤维均一化，皮肤全层萎缩，上皮层变平或消失。

3.Pasini-Pierini特发性斑状萎缩：为不规则形态境界清楚的灰色斑，皮肤略凹陷，先萎缩而后硬化，如腰、背。组织学上无真皮基质硬化。

1.成人硬肿病：本病皮损多从头颈开始向肩背部发展，真皮深层肿胀和僵硬，却鲜少累及到手、足等部位，可以根据该点进行鉴别。

2.雷诺病：即雷诺综合症，又称肢端动脉痉挛症，是由于支配周围血管的交感神经功能紊乱引起的肢端小动脉痉挛性疾病。是肢端小动脉痉挛引起手或足部一系列皮肤颜色改变的综合症。该病是硬皮病的最轻型。

小儿硬皮病的并发症

①关节损坏; ②因缺血可造成指垫丧失，指骨溶解、吸收而缩短，肌肉可萎缩;③胃肠道平滑肌的损坏; ④可引起吞咽困难，反流性食道炎，吸收不良综合征;⑤营养不良;⑥可并发间质性肺炎、肺纤维化;⑦心肌形成纤维组织，这可能导致永久性损害和/或功能退化，最终导致发生心力衰竭、心包炎、心律失常，肺动脉高压; ⑧肾脏损坏和/或肾功能障碍，因而出现急进性高血压、进行性肾功能衰竭⑨甲状腺形成纤维组织;⑩可并发多发性神经炎。

小儿硬皮病的预防和治疗方法

根据该病发病情况，应多注意感染、外伤、药物、遗传免疫反应都诸多情况。

1.去除感染病灶，注意卫生，加强身体锻炼，提高机体自身免疫功能。