免疫抑制药和抗癌药中毒性肾病早期症状有哪些

免疫抑制药和抗癌药造成肾脏损害的主要临床表现因不同药物而异，主要临床表现有多毛、牙龈增生、血压升高、肝脏损害等;肾脏病变表现为轻、中度蛋白尿、管型尿、少尿，肾小管性酸中毒、氮质血症、电解质紊乱、高血钾、高血压及急慢性肾功能衰竭。以下为几种常见药物引起肾损害的表现。

1.环孢素引起肾损害

(1)急性小管坏死：环孢素引起的急性小管坏死多发生在移植后初期。研究报道，环孢素治疗患者移植后无尿的发生率高，少尿-无尿时间长。接受环孢素治疗的同种肾移植患者发生的急性小管坏死，形态学改变缺乏特殊性。在少尿-无尿时间延长的病例，可见轻度弥漫性间质纤维化。在肾功能恢复后，部分病例间质纤维化可完全消失，少数病例可持续存在局灶性或弥漫性间质纤维化，伴随长时间肾功能受损。对于无尿时间延长的患者是否停用环孢素仍有争议。

(2)小管毒性病变：环孢素的小管毒性病变是指短期环孢素治疗引起的小管损害，与长期应用环孢素引起的环孢素慢性肾病属于不同的概念。在环孢素治疗的同种肾移植患者，常规或细针活检均能见到小管细胞的几种形态学改变，包括巨大线粒体、小管细胞空泡形成和微钙化等特征性变化，但这些病变非环孢素毒性所特有。环孢素小管毒性的临床表现与功能性肾毒性相似，但小球滤过率下降更显著，奇怪的是无近端小管功能损害的表现，尿中溶酶体、N-乙酰葡萄糖苷酶排泄在正常范围，无范科尼综合征报道。小管毒性的出现是环孢素总体毒性的一种表现，因此可引导临床医师调整环孢素剂量，或停用与环孢素同时应用的其他肾毒性药物。

在临床实践中，十分重要的是早期鉴别诊断急性环孢素毒性和急性排斥反应，但有时比较困难。临床上，急性排斥反应常有尿量减少、发热，超声检查显示移植肾水肿，发生急性排斥反应的患者血肌酐增加比环孢素毒性反应迅速。尿钠排泄减少和尿蛋白排泄增加在急性排斥反应虽少见，但高度提示排斥反应。肾活检显示急性排斥时有弥漫性细胞浸润，而环孢素毒性反应有时伴有小动脉病变。但是在无排斥反应的、接受环孢素治疗的患者，炎症浸润并不少见。另一方面，巨大线粒体、小管细胞空泡形成和微钙化也可见于发生排斥反应的患者。

(3)环孢素慢性肾病(CsA-associated chronicnephropathy)：长期环孢素治疗最棘手的并发症是肾功能慢性进行性衰退，环孢素的这种肾损害被称为环孢素慢性肾病，其病因是环孢素的慢性小管间质毒性(chronictubulo-interstitialtoxicity)，其病理和临床表现与慢性排斥反应难于区别。代表环孢素慢性肾病最主要的特征性病理改变是小动脉(arteriole)病变和间质纤维化，而慢性排斥反应的三项主要病理改变为肾内较大动脉(artery)的内膜增厚、间质浸润和纤维化、肾小球硬化。环孢素慢性肾病的血管病变主要发生在小动脉(arteriole)，包括小叶间动脉和弓形动脉。最近有报道环孢素慢性肾病可累及大动脉。环孢素引起的小动脉病(arteriolopathy)以两种形式发生，其一为循环蛋白在小动脉壁沉积，导致血管腔狭窄或阻塞，其二是内膜增厚，引起血管腔狭窄。这些病变进一步引起瘢痕化，继发血管收缩和缺血导致小管塌陷和间质纤维化。在肾皮质可见不规则的灶状或带状间质纤维化和小管萎缩病变。

环孢素慢性肾病的临床特点是进行性肾功能减退和动脉高血压，蛋白尿可为轻度或无蛋白尿。尽管环孢素慢性肾病和慢性排斥反应的临床和病理改变非常相似，但是慢性排斥反应血管病变以较大的动脉(Artery)为主，小动脉(Arteriole)病变常与较大动脉病变部位相对应，而环孢素慢性肾病血管病变以小动脉为主，以此可对环孢素慢性肾病和慢性排斥反应进行鉴别。

环孢素慢性肾病的自然病程尚不清楚。在最近2年内肾小球滤过率保持稳定的、接受环孢素治疗的心脏移植受体，Myers等发现有严重的肾组织病变，并提示患者将发生进行性不可逆的肾功能损害。在接受环孢素治疗的、原来肾功能正常的自身免疫性葡萄膜炎患者，也可见相似的组织学改变。这些报道提示长期环孢素治疗能引起不可逆的肾功能衰竭。临床上多数环孢素慢性肾病患者在环孢素减量后，肾功能能够保持稳定，但在少数病例，减少环孢素剂量后肾功能并不能改善。对于在发生环孢素慢性肾病的患者是否将环孢素改为硫唑嘌呤这一问题，尚无一致意见。有报道经过5年随访观察，在继用环孢素的患者和改用硫唑嘌呤的病例，均见到血肌酐水平轻度增高。在另一方面，改用硫唑嘌呤的患者面临发生急性排斥反应的危险。但是，由于环孢素不能降低慢性排斥反应的发病率，无论在继用环孢素的患者和改用硫唑嘌呤的病例，均面临发生慢性排斥反应而导致移植器官衰竭的危险。

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