环孢素A治疗狼疮性肾炎
环孢素A关于治疗狼疮性肾炎有比较好的效果,环孢素A(cyclosporinA,环孢素A)为11个氨基酸组成的环形多肽,是从土壤霉菌种分离出来的一种强效、选择性高的免疫抑制剂。
环孢素A广泛用于器官移植及免疫性疾病的治疗,近年来已被广泛用于治疗难治性肾病综合征和其他肾脏疾病。与其他免疫抑制剂相比,环孢素A的突出优点在于选择性地作用于T淋巴细胞,并不影响骨髓中的粒系和红系细胞。对部分传统免疫抑制剂治疗反抗、依靠、甚至无效的肾病综合征患者,环孢素A仍然有效。
1976年瑞士山德士药厂首次发现并报导它具有免疫抑制作用。同年,英国剑桥的R.Calne在动物的器官移植方面证实环孢素A具有令人惊讶的效果,并于1978年景功地将环孢素A用于临床肾脏移植和骨髓移植。1985年环孢素A被应用于治疗儿童难治性肾病综合征,其后陆续应用于治疗多种肾小球疾病和自身免疫性疾病,并取得了良好的疗效。
环孢素A的作用机理分为免疫介导和非免疫介导两方面。环孢素A的免疫抑制作用机制:环孢素A与T淋巴细胞膜上的高亲和力受体蛋白结合,并被动弥散经过细胞膜,在分子水平上干扰转录因子与IL-2助催化剂的结合,抑制IL-2mRNA的转录,进而抑制IL-2的天生及其受体的表达,使细胞毒T细胞的凝聚作用减弱,从而减少其它细胞因子的产生与凝聚,使炎症反应减轻或消逝。其非免疫介导的机制为减少肾血流量,降低肾小球滤过压。
环孢素A治疗狼疮性肾炎有效,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型狼疮性肾炎患者,环孢素A与肾上腺皮质激素联合应用可明显减少蛋白尿。长期疗效及安全性有待严厉的临床对比研究和随访。
(编辑: 文月 )
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