非淋菌性尿道炎概述
除了淋球菌以外,由其他病原体引起的尿道炎统称为非淋菌性尿道炎(NGU。或称,非特异性泌尿生殖系统感染)。它是当今国内、国外最常见的性传播疾病之一,也可能与淋病并发或交叉感染。好发于青、中年性旺盛期,25岁以下占60%。男性可合并附睾炎,附睾肿大,发硬且有触痛,有的还可合并睾丸炎,前列腺炎等。女士可并发官颈炎,宫颈炎症和糜烂,分泌物增多,阴道及外阴瘙痒,盆腔炎,输卵管炎,患者下腹部不适,月经异常,可导致异位妊娠,流产及不育症等。如不治疗,衣原体等病原生物可侵进子宫和输卵管,引起盆腔炎症,最后导致输卵管疤痕性疼痛,而造成女士不孕症。病原体也可侵犯睾丸和附睾而造成男性不育。对于沙眼衣原体引起的尿道炎患者,即使能生养的妇女,生下来的婴儿也难免发生眼、耳部的衣原体感染而死亡。
自60年代中期起,国外人群发病率已经超过淋病。80年代美国每年新发生的病例达300-1000万人,其中1.1万名妇女因本病导致不孕而要治疗。值得留意的是,有30一40%患者在感染后可无明显症状,甚至无症状,成为带菌者。本病直接诊断方法较少而难,临床上也易漏诊,病原体携带者多见,都是造成流行的因素。再有,在美国女生中的一份调查资料表明衣原体感染率的升高,与开始性生活的年龄过早,性伴侣的数日较多和不避孕或不用阴茎套,宫颈帽等工具有关,加上西方社会普遍的婚前性生活,离婚,性解放等促成了该病的流行。 目前,通常被称为非淋菌性尿道炎的是指衣原体(占40%-50%)、支原体(占20%-30%)及一些尚不明致病病原体(占10—20%,如阴道毛滴虫,白色念珠茵和单纯疤疹病毒)的尿道炎。这类尿道炎中,已知其病原体的,则称为真菌性尿道炎和滴虫性尿道炎等,而不再包括在非淋菌性或非特异性尿道炎之内。
其主要病原体是沙眼衣原体和解脲支原体。前者占40%-60%,后者占20%-40%。根据很多国家报告,NGU中30%-50%,淋病病人中20%和性活动强但无尿道炎症状的人中0.5%,以目前常用的培养方法,尿道分泌物可培养出衣原体。女士病人因多数无症状或仅表现为白带增多等妇科症状,难以确定其发病率,有人估计女士病人可能为男性的4倍。
衣原体为革兰氏阴性病原体,是一种专性细胞内微生物,没有合成高能化合物ATP、GTP的能力,必须由宿主细胞提供,因而成为能量寄生物,是自然界中传播很广泛的病原体。衣原体与病毒不同,它具有两型核酸:DNA和RNA,并以二等增殖法进行繁殖。与立克次体不同,除了不能合成高能化合物外,还在于没有细胞色素,没有呼吸性电子链的其他组分以及独特的发育周期。衣原体的生长发育周期分两个阶段:原生小体(elementary body),是发育周期的感染阶段;网状小体(initial body),是在感染细胞内的繁殖阶段。原生小体先附着于易感细胞的表面,然后通过细胞的吞噬作用进进细胞内,形成网状小体在细胞内繁殖,以后形成包涵体,同时对组织产生炎症变化而引起一系列的临床症状。衣原体的全部生长发育约48小时(有的72小时),完成生长周期后,网状小体重新组织,在一对一的基础上缩合成原生小体,后者从空泡中开释再感染其他细胞。在整个约48小时的生长发育周期中,衣原体始终处于一个吞噬体中,直到细胞严重损伤和细胞死亡。原生小体在电镜下呈球形,直径200-300毫微米,DNA紧密连接并呈锥状电子密度。分子量6-11*105,明显小于细菌和立克次体,相当于支原体,是大的痘病毒的3-5倍。网状小体呈圆形或椭圆形。
衣原体属有两个种:沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)和鹦鹉热衣原体。后者引起禽类疾病,偶然波及到人;前者引起人类疾病。两者具有共同的组抗原——脂多糖复合物。两者的区别是沙眼衣原体的包涵体中含有糖元,碘染色可以着色,并对磺胺敏感;而鹦鹉热衣原体的包涵体中不含有糖元,对磺胺不敏感。通过微量免疫荧光法,沙眼衣原体又分为15个血清型。其中,A、B、Ba、C血清型是沙眼的病原体;L1、L2、L3血清型是性病性淋巴肉芽肿(第四性病)的病原体;D、E、F、G、H、I、J、K8血清型引起生殖系统感染和散发的结膜炎。除L1、L2、L3以外,其余毒力较低,易感染结膜组织,特别是柱状上皮细胞。 解脲支原体(ureaplasma ure-alyticum)是一种原核微生物,呈球杆状,大小为125-250毫微米,分子量4.5*108,高度多形性,没有坚硬的细胞壁,能在无细菌的培养物中增殖,能产生尿素分解酶分解尿素。特异性抗体能抑制它生长,因其缺乏坚硬的细胞膜,对青霉素耐药,对细胞膜有亲和性,生长繁殖时需要类固醇物质。四环素、红霉素、壮观霉素对之有效。现已从人类泌尿生殖道分离出来7种支原体,其中分离率较高而与泌尿生殖道疾病有关,是分解尿素支原体,其次是人型支原体。婴儿或无接触的女士生殖道内找不到分解尿素支原体。而性生活越乱,这种支原体阳性率也越高。Mc Donald 1982年报告587例急性尿道炎症状病人中,209例(36%)中段尿中分离出分解尿素支原体。
人型支原体(mycoplasma hominis)支原体对外界环境抵抗力弱,45℃15min即可被杀死。对肥皂、酒精、四环素、红霉素敏感。
其他如阴道滴虫、单纯疱疹病毒和白色念珠菌等,可能是少数NGU的病原体。 传播途径:①直接性接触感染,与患有非淋菌性尿道炎的病人时。②间接接触感染,使用患有非淋菌性尿道炎的病人用过的衣裤、床上用品、毛巾、浴盆、抽水马桶等。③产道感染,患有非淋菌性尿道炎的产妇通过产道感染新生儿,另外妇产科医生和母亲的手指也是把病原体带给新生儿的一个重要途径。在胎膜完整的情况下,从羊水、胎盘和胎儿血液中可分离出支原体,因而证实胎儿在宫内也可发生感染。 非淋潜伏期:1-4周。在女士是1~3周。 临床有尿道炎的表现,而尿道分泌物涂片及培养淋球菌均阴性。 男性非淋菌性尿道炎症状比淋病轻,起病不如淋病急,症状拖延,时轻时重。尿道有刺痒感或灼热感,偶有刺痛感,尿道口有分泌物,但较淋病的分泌物淡薄,为清稀状水样粘液性或淡黄色粘膜脓性,分泌物量也较淋病少。在长时间未排尿或晨起首次排尿前才逸出少量分泌物,有时仅表现为晨起痂膜封住尿道口(呈粘糊状,称生活。痂膜易被尿流冲掉。)或裤裆污染,有分泌物附着。检查时,有的需由后向前按挤前尿道才可能有少许分泌物由尿道口溢出。有时病人有症状无分泌物,也可无症状而有分泌物。有时病人无任何自觉症状。初诊时很易被漏诊。
女士非淋菌性尿道炎的特点是症状不明显或无任何症状。当被感染引起尿道炎时,约有50%有尿频、尿道灼热感或排尿困难,尿道口可发现有少许浆液样或粘液脓性分泌物,但一般无尿痛或仅有稍微尿痛的症状。有时宫颈也有炎症或糜烂,宫颈分泌物中有多数分叶型白细胞(高倍镜下每视野超过10个)。检查时发现,宫颈水肿、糜烂,白带增多,所以经常造成外阴或阴道瘙痒。前庭大腺患病的女病人,前庭大腺肿大,局部红肿,也可能形成脓肿,需要切开引流。合并有输卵管炎、子宫内膜炎、盆腔炎的病人,会出现相应的症状。
在诊断非淋菌性尿道炎时,经常需要与淋菌性尿道炎、前列腺炎鉴别。前者在淋病中已有论述。非淋菌性尿道炎的特点是症状较淋病为轻,潜伏期较淋病为长,分泌物较淋病为清稀。而慢性前列腺炎也经常伴有尿道的不适和尿道口出现分泌物,但慢性前列腺炎主要是会阴不适,排尿不畅,尿道口分泌物为前列腺液。
本病可有症状或无症状,亚临床感染可持续存在多年。无论有症状还是无症状,其后果同样严重:除尿道炎、眼结膜炎外,可引起其他生殖器官炎症,如附睾炎、前列腺炎、输卵管炎宫颈炎、阴道炎、输卵管炎及盆腔炎等,最后导致不育症和异位妊娠,也可感染婴儿引起结膜炎和肺炎。男性者,可患直肠炎及咽炎。
常与淋病同时感染。前者先出现淋病症状,经抗淋病治疗后,淋球菌被青霉素杀死,而衣原体、支原体依然存在。在感染1-3周后发病。临床上很易被误以为淋病未治愈或复发。处理不当或治疗不及时可引起并发症(1%)。如急性附睾炎、前列腺炎、结肠炎、咽炎。女士宫颈炎、宫颈糜烂、前庭大腺炎、阴道炎、输卵管炎、盆腔炎、异位妊娠等。宫颈炎是最常见的合并症。合并宫颈炎者,近一半病人无症状。有症状者主要体征为宫颈管白带多,呈粘液脓性分泌物,充血和水肿也常发生。而宫颈炎不经治疗,30%~40%将上行发展成为子宫内膜炎,8%~10%发展成为输卵管炎,可导致慢性腹痛、盆腔炎、不育、宫外孕等。
新生儿通过感染的产道、生后3-13天可发生眼结膜炎,眼部有粘液脓性分泌物,也可无分泌物。但多不侵犯角膜。下生后2-3周可发生肺炎。症状不断加重,呼吸急促为其特点,但不发热。其中半数患儿有眼结膜炎。极少数病人可伴发Reifer综合征:尿道炎、关节炎、角膜炎、结合膜炎及皮疹。
项目 非淋 淋病 潜伏期 长, 一般1-3周 短, 一般2-3天 全身症状 没有或稍微 急性期常有轻重症状 局部 轻, 尿道刺痒 明显刺痒刺痛 尿道分泌物 粘液性,淡薄,量少 脓性,粘稠,量多 分泌物培养 衣原体支原体 淋球菌
非淋菌性尿道炎必须与淋病鉴别。临床上除潜伏期比淋病长外,在临床经验上,病程较长,未经治疗时症状自然消退比淋病慢,NGU必须与淋病鉴别,临床上除此之外潜伏期长外,在临床经验上,NGU病程较长,未经治疗时症状自然消阻塞比淋病菌慢,可在一个长时期内保持一个低程度的尿道炎症状,忆观察到一例NGU患者其症状持续了看年2年。在临床表现上,NGU与淋病菌的区别在于尿道分泌物较少,常呈水样透明,排尿困难也没有淋病严重。妇性NGU症状轻,临床上很难与淋病区别,但实验室检查很轻易鉴别,淋病患者培养可发现淋病双球菌,分泌物涂片可查见多形核白细胞(PMN)内有革兰氏阴性双球菌。
即在感染细胞的涂片上染色,直接检查沙眼衣原体包涵体,染色方法有姬姆萨,碘和免疫荧光法。这一染色法公在重症沙眼和新生儿的沙眼衣原体D-K血清弄所致的结膜炎有应用价值,对生殖器衣原体感染不敏感,敏感性仅50%左右,由于生殖器感染能取得的上皮细胞少,包涵体更少。
目前在直接涂片检查方面有两种已经商品化的实验室检查方法,也是近几年来衣原体感染诊断方法的重大进展:①直接涂片的单克隆抗体荧光染色法(MicroTrak test),用荧光素标记的抗衣原体单克隆抗体来检查细胞涂片中的衣原体,检查原生小体主要外膜蛋白的抗原决定簇,在染红的上皮细胞中或细胞外有苹果绿色针尖大小的光点,可在92-95%沙眼衣原体培养阳性的男性病人中发现,但技术要求高。标本取法:男性2h以上不排尿,棉拭子插进尿道2-4cm,轻轻旋转5s,放置2-3s,然后取出培养。女士用窥阴器充分露暴宫颈,第一根拭子将宫颈表面分泌物擦掉,第二根拭子插进宫颈1-2cm,旋转10s,停2-3s,取出拭子,不要碰阴道壁。②衣原体酶染色法,直接从标本中查衣原体抗原,已经制成反应盒,敏感性67-97%,特异性92-98%。
此外,细胞学方面的新的抗原检测方法如免疫过滤染色,衣原体质粒和染色体DNA探针以及核酸杂交法诊断衣原体感染,目前都在进一步的研究中。
3,病原体培养:对沙眼衣原体的分离成功是最好的确诊方法。细胞培养:常用的细胞为Mccoy细胞和Hela229细胞,这是检查衣原体感染最可靠的方法。
支原体也需要经过培养而鉴定。4,血清学诊断:此法在临床应用上不够满足,特异性和敏感性不很高。衣原体血清学检查应以微量免疫荧光法为主。在明确诊断方面,血清学虽不能代替衣原体分离,但在感染流行中排除某些人群还是经济有效的方法。
5,酶链聚合反应(PCR)。可对衣原体、支原体。原理上十分可靠,但由于对实验室条件要求很高,目前国内很多、诊所的条件不具备,反而是最不可靠的方法之一。卫生部明文规定不能以PCR结果确诊。
6,尿道分泌物革兰氏染色后镜检。 在通常采用的检查方法是:①细菌培养:细菌数大于20万,可查见衣原体(+)和支原体(+)。取早上首段尿沉渣镜检,在500倍显微镜视野下多形核白细胞15个以上者。
②分泌物涂片:可查见衣原体(+)和支原体(+) [诊断要点] 1.1—3周内有不洁史,或配偶有感染史。 2.尿道炎症状,这在男性较为突出,女士则为尿频,排尿困难,或有宫颈炎,外阴炎,白带多。 3.尿道分泌物涂片检查显微镜每高倍视野下多形核白细胞数>15个,革兰染色镜检末见阴性双球菌,培养淋球菌阴性。 4.培养或其他方法证实有衣原体或支原体。 中国卫生部防疫司制订四条诊断标准如下: 一、除外淋菌尿道炎,尿道分泌物涂片GRAN染色未见白细胞内外GRAN阳性,双球菌培养无淋菌生长。 二、病史,有尿道分泌物及排尿困难史。 三、体格检查,有脓性,粘液脓性或白色尿道分泌物。 四、实验室检查:尿道分泌物GRAM染色,在1000倍显微镜视野下多形核白细胞数大于五个。 至少符合上面三项标准中的二条。 非淋菌性尿道炎是完全可以治愈的,但是应得到正规的治疗。应针对病原体治疗,如条件不答应,用广谱抗生素治疗。治愈标准:自觉症状消失,无尿道分泌物,尿沉淀涂片无白细胞。
(1)四环素每次0.5g,天天4次,至少服7天。一般2-3周。或四环素合剂(由3种四环素合成,每片含盐酸往甲氯四环素69mg,盐酸氯四环素115.5mg,盐酸四环素115.5mg)1~2片,口服,2次/日,连服2~3周。(2)强力霉素首次口服0.2g,以后每次0.1g,逐日2次,共服7-10天。 (3)阿奇霉素首次0.5g,以后每次0.25g,天天1次,共服5天。或1g,一次顿服。 (4)美满霉素(二甲胺四环素)0.2g即刻,每次0.1g,天天2次,共服7~10天。患者服用后,部分有头晕、心慌、胃脘不适恶心,呕吐等不良反应。 (5)红霉素:口服天天0.25g-0.5g天天3-4次,7-10天疗。 (6)罗红霉素每次0.3g,天天1次,共服7天。或每次0.15g,天天2次,共服7天。有7%的病人出现副作用。 (7)红霉素硬脂酸盐每次0.5g,天天4次,共服7天。 (8)红霉素琥珀酸乙酯每次0.8g,天天4次,共服7天。 (9)土霉素250mg,天天4次,连服7天。 (10)氟嗪酸(氧氟沙星):口服200mg-300mg,天天2次,连服7-14天。亦可用氧氟沙星注射注液静脉滴注,但不可滴速过快。 (11)氟哌酸200mg,天天3次,共用14天。 (12)环丙氟呱酸250-400mg,天天2次,连服7-14天。 (13)泰力特(红霉素类的抗菌素)口服消炎治疗。 (14)菌必治(头孢三嗪)0.25-1g肌注或稀释后静脉滴注。 (15)先锋五号(头孢唑啉钠):2-6g分多次肌注或衡释后静脉滴注。 (16)壮观霉素:男性2g,女士4g一次肌注。 (17)环丙沙星:250-500mg一天分两次口服。可静脉滴注。不宜跟茶喊类药物同时使用。 (18)泰利必妥每次0.2g,天天2次,共服7天。 应遵循及时量,规则用药的原则,根据不同病情选用相应的抗生素治疗。磺胺、利福平对衣原体有效,对支原体无效。庆大霉素、新霉素、多粘菌素对衣原体无效。链霉素、壮观霉素对衣原体无效,对支原体有效。孕妇及儿童不宜用四环素、强力霉素、喹诺酮类药物,可选用红霉素。如属淋病和非淋菌性尿道炎双重感染者,则先采用青霉素、淋必治等治疗。目前对四环素、强力霉素、红霉素已有不少菌株产生耐药。新一代合成抗菌药喹诺酮类,不但对衣原体、支原体有效,对淋球菌也高度敏感。总之,治疗非淋菌性尿道炎以四环素、红霉素族药物为主,阿奇霉素、美满霉素是近年来常用的治疗本病的药物,它们的疗效较四环素高,有效率约90%以上。全国各地在治疗本病时,均有不同的经验。内服药物治疗时,同时应局部外用"洁尔阴"或"皮肤康"洗剂等中药清洗,按时服药,以免出现并发症。 非淋重在调养。从我的经验,治疗时要避免焦虑、过多疲惫,留意充足睡眠,忌烟酒和辛辣食品。本病治疗时所需的疗程较长,最需要耐心。假如治疗效果不佳,就要查明原因。假如是由于耐药性造成的,则要更换另外一种药物治疗。假如性伴侣也有同样的病,而且没有进行治疗,则疗效也不好。 经常见有一些患者,经过各种各样的西药治疗,但是症状常不能消退,病情不能得到有效的控制。他们都十分焦虑,希看能得到中医的治疗。据gopla的临床经验,中医治疗确实是一种有效的方法。中医治疗本病,消除症状快,治愈彻底。这是由于中医治病常用复方中药治疗,由于是多种药物的联合,不轻易产生耐药性,而且中医的辨证施治,可以因人施药,改变人体的内环境。
中医以为本病是由于不洁,或洗涤用具不洁,或养生不慎,湿热毒邪侵犯下焦,伤及泌尿生殖系统,继而出现气血瘀阻、脾肾亏损等证候,所以临床上,本病常被分为下焦湿热、气血瘀阻及脾肾亏损三型治疗。
下焦湿热型非淋菌性尿道炎症状见小便频数短涩,或尿道有黄白色秽浊之物流出,女士有阴部瘙痒、带下量多、小腹疼痛,患者多伴有口苦口粘,脘腹胀满等症状,舌红苔黄腻,脉弦滑。这是由于湿热毒邪侵犯下焦,膀胱气化不利,不能分清泌浊所致。治疗宜清热利湿,解毒化浊。常用方药如下:石菖蒲20g车前子10g黄柏10g白术10g丹参30g莲子心10g败酱草30g忍冬藤30g土茯苓30g生甘草10g。如疼痛明显者,可加进白花蛇舌草30g,马鞭草30g;如分泌物多时,可加进木通10g,泽泻1.0g。本方既有清热除湿的车前子、莲子心,又有解毒化浊的石菖蒲、黄柏、败酱草、忍冬藤、土茯苓、生甘草等。
气血瘀阻型非淋菌性尿道炎症状常见有小便淋漓不畅,或尿道口有秽浊之物流出,或带下异常,小腹胀痛,舌暗,苔白,脉弦细。这是由于久病进络,或由于湿热之邪阻滞经脉,气血瘀阻所致。治疗宜行气活血,化浊止痛。常用药物为膈下逐瘀汤加减:当回10g川芎10g赤芍10g桃仁10g枳实10g元胡10g五灵脂10g乌药10g香附10g牛膝10g土茯苓30g滑石20g生甘草10g。如尿痛明显者,可加进白花蛇舌草30g,淡竹叶10g。本方当回、川芎、赤芍、桃仁、五灵脂均具有活血化瘀的作用,枳实、元胡、乌药、香附理气行滞,土茯苓、滑石、生甘草解毒利湿。
脾肾亏虚型非淋菌性尿道炎症状为小便淋漓不尽,遇劳即发,或尿道口有白浊之物,女士白带量多,腰膝酸软,大便溏薄,舌质淡,脉软。这是由于久病失治误治,伤及脾肾。治疗宜健脾补肾,利湿化浊。常用方药为四君子汤合六味地黄丸加减:党参10g黄芪30g白术10g茯苓30g山药30g山茱萸10g熟地10g泽泻10g丹皮10 g牛膝10g忍冬藤30g。本方党参、黄芪、白术、茯苓、山药均有健脾利湿的作用;山茱萸、熟地补肾;泽泻、丹皮、牛膝、忍冬藤利湿、活血、解毒。
偏方验方 (1)赤小豆汤赤小豆50g,玉米须50g。煮汤饮之,逐日1次,连服20天。 (2)淡竹叶芦根汤淡竹叶10g,鲜芦根50g,野菊花10g。水煎服,20天为1疗程。 (3)通草汤通草30g,鱼腥草30g,代茶饮,不拘次数。 家庭自疗: 1、黄连10g,白花蛇舌草、马齿苋各30g,土茯苓、苦参、白鲜皮、瞿麦、萆薢、石菖蒲、川牛膝各l5g,木通、甘草各6g。逐日1剂, 水煎分2次服. 2、土茯苓、苦参各30g,黄柏、地肤子各20g。逐日1剂,水煎外洗。 非淋菌性尿道炎男性可有尿道口红肿,龟头有充血,红疹,女士则有外阴瘙痒,白带量多及阴道瘙痒等症状。除服药治疗外,局部治疗也很关键。常用的外治疗法有: (1)3%硼酸水取200mL湿敷阴部或冲洗外阴。 (2)苦参饮苦参20g,蛇床子20g,地肤子20g,黄柏20g,野菊花20g。水煎外洗,逐日1次,每次30分钟。 (3)取售洁尔阴、皮肤康、洁身纯等洗液兑进适当的水,冲洗患部。 留意:广谱抗生素疗法是比较有效的、也是最广泛采用的治疗方法。但其易产生赖药性,对胃、肝、肾副作用大,长期作用会继发霉菌二重感染。 治疗结束一周应随访复查。治愈标准: 1、临床症状消失1周以上,尿道无分泌物,或分泌物中白红胞≤4个/100倍显微镜。 2、尿液澄清,沉渣镜检阴性。 3、荧光免疫法尿道(宫颈)标本衣原体、支原体检查阴性(有条件时)。 由于非淋菌性尿道炎本来症状即轻,治疗后症状就更不明显了,但不能以为本病已经治愈。也有的患者经治疗后,大夫告诉他已经治愈,但患者仍有一些不适症状。这两种情况都令人迷惑,怎样才能算治愈呢?笔者以为判定治愈的标准既不能完全根据症状,也不能不考虑患者的自觉症状。没有症状如化验检查证实仍有衣原体或支原体,也说明病情未得到控制。而患者有不适的症状,经至少3次化验检查证实均为阴性,可以说已经治愈。 预防非淋菌性尿道炎发生的关键是杜尽不洁。此外,公共浴堂的卫生也很重要,不提倡洗盆塘,衣服要单独存放。淋病加大了本病发病的机会,故患淋病后要积极治疗,彻底治愈。淋病治愈后要化验检查是否患有非淋菌性尿道炎。配偶一方患病后,另一方要作化验检查,发现患病后要积极治疗。
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