加用辛伐他汀不改善呼吸机相关性肺炎生存率

研究要点：

早前有观察性研究表明，他汀治疗或可改善感染患者临床预后。为明确在抗生素治疗基础上加用他汀治疗是否降低VAP患者28天死亡率，研究人员进行了此项研究。研究结果表明，辛伐他汀治疗组患者28天死亡风险与对照组，高出6.0%。辛伐他汀治疗组与对照组相比，14天的ICU死亡率或住院死亡率、机械通气时间以及SOFA评分变化没有显著差异。该研究结果不支持使用他汀药物来改善VAP患者预后。早前有观察性研究表明，他汀治疗或可改善感染患者临床预后。呼吸机相关性肺炎(VAP）是ICU内最常见的感染，且与很多潜在死亡相关。为明确在抗生素治疗基础上加用他汀治疗是否降低VAP患者28天死亡率，研究人员进行了此项研究。研究结果发表在JAMA杂志10月23日在线版上。

这是一项多中心、双盲随机对照研究，研究中心包括法国26个重症监护病房，研究时间为2010年1月至2013年3月。为使最终研究结果可以观察到28天内死亡率呈现8%的绝对下降值，研究人员曾计划纳入1002名接受有创机械通气患者（有创通气时间2天），这些患者均为可疑呼吸机相关性肺炎患者（临床肺感染评分=5分）。他汀停用标准为，在第一轮251位患者中，他汀治疗组别与对照组相比，28天死亡率至少增加2.7%。

在本项研究中，受试者被随机分成两组，一组接受60mg辛伐他汀，一组接受安慰剂治疗。两组均在同一天开始接受抗生素治疗，治疗截止时间设置为离开ICU病房、死亡或治疗满28天，具体截止时间取决于三个事件哪个最先发生。研究的主要终点为28天死亡率。此外，研究人员还评估了两组患者治疗14天时ICU死亡率和住院死亡率，机械通气时长，以及治疗3天、7天、14天时的序贯器官衰竭评分(SOFA评分)。

这项研究在首次分析之后即被终止，此时研究纳入患者人数为300名，其中辛伐他汀治疗组7%的患者与对照组11%的患者在进入ICU时均已接受他汀治疗。研究结果表明，辛伐他汀治疗组患者28天死亡风险不低于对照组，两组之间的组间差异达到6.0%（试验组死亡风险高于对照组）。在他汀药物初治患者中，辛伐他汀治疗组患者的28天死亡率为21.5%，对照组为13.8%。两组之间14天的ICU死亡率或住院死亡率、机械通气时间以及SOFA评分变化没有显著差异。

研究结论如下，可疑呼吸机相关性肺炎患者，在抗生素治疗基础上加用辛伐他汀并不提高患者28天生存率。此外，该研究结果不支持使用他汀药物来改善VAP患者预后。

他汀类药物被广泛用于降低胆固醇水平，预防心血管疾病。此外，他汀药物还有抗炎及免疫调节效应，还有研究显示他汀药物可抵消脓毒血症对凝血功能的不良影响并有可能抑制病原微生物。为明确他汀类药物的这种多元效果可否对感染产生有利影响，临床上已经开展了很多研究。

此前一项针对20项研究所作的meta分析显示（其中只有一项为随机对照研究），接受他汀治疗的患者死亡率（包括肺炎相关性死亡率）更低，需要指出的是，这里所说的接受他汀治疗包括因任何原因接受任何一种他汀类药物的治疗方式。此外，还有一项meta分析揭示了他汀类药物用于防治感染的有效性。但是，一项只包含随机对照研究的meta分析结果并未发现他汀类药物预防感染的有效性。

这些研究数据表明，有必要针对统一的患者人群进行随机对照研究，借以区分他汀初治患者和他汀继续治疗患者（即试验开始前就已接受他汀治疗）。目前有几项研究表明，阿托伐他汀可减慢脓毒症患者严重脓毒血症发展进程；辛伐他汀可降低急性细菌感染患者的肿瘤坏死因子(TNF)和白介素6（IL-6）水平；对于原有治疗已包含阿托伐他汀药物的患者而言，阿托伐他汀可提高脓毒症患者的生存率，但是对于阿托伐他汀初治患者而言，阿托伐他汀并未提高患者生存率；辛伐他汀初治的急性肺损伤患者，肺部以外器官的功能障碍可以得到改善，但是生存率并未改善。

尽管以上研究提示，他汀类药物用于感染治疗或有广阔前景，但是他汀类药物对于急危重症患者的毒性和肾脏排泄功能的影响或许有别于相对健康人群。此外，曾有研究报道，急危重症患者的血浆他汀药物浓度峰值非常之高。因此，ICU患者使用他汀治疗的风险收益比尚不可知。

大约8%-28%接受机械通气的ICU患者患有呼吸机相关性肺炎（VAP），此外，VAP还与患者死亡率增高以及医疗费用增高有关。因此，临床上有必要采取新的措施以改善VAP患者的临床预后。

因此研究人员进行此项研究，旨在明确抗生素治疗基础上加用他汀治疗是否可以降低罹患呼吸机相关性肺炎ICU患者的28天死亡率。