小儿遗传性球形红细胞增多症

本病多见于幼儿或儿童期，从无症状到危及生命的贫血，重者于新生儿或婴儿期起病。临床表现的轻重可有很大差别，同一家族的不同患者病情轻重常较一致。 根据临床表现，可将HS分为4型：无症状携带者、轻型HS、典型HS和重型HS。 多数患儿为显性遗传，临床表现为轻中度贫血；极少数患儿为隐性遗传的纯合子或等位基因都发生突变，临床表现为重型HS。贫血黄疸和肝脾肿大是HS最常见的临床表现，三者或同时存在，或单独发生。大多数HS有轻中度贫血、中度脾肿大和间歇性黄疸。少数HS症状轻微，虽然有溶血，但由于骨髓红系代偿性增生一般无贫血，无或仅有轻微黄疸，无或有轻度脾肿大。这类病人只在进行家族调查或某种诱因导致红细胞破坏加重时才被发现。最常见的诱因是感染，剧烈体力活动也可加重溶血。极少数HS可发生危及生命的溶血，需要定期输血，生长发育也可受到影响。长期明显贫血者，由于骨髓增生骨髓腔变宽，使额骨和颞骨突起。新生儿期起病者，黄疸的发生率约50%，常于出生后48小时内出现，并可因高胆红素血症而发生胆红素脑病。新生儿期后，黄疸大多很轻，呈间歇性发作，劳累、感染均可诱发或加重黄疸。

1.血象 轻、中度或重度贫血均可发生，也可无贫血。网织红细胞计数增高，最低2%，也有高过20%者。白细胞计数正常或稍增，在溶血危象时可增高血小板数正常再生障碍危象时，贫血加重，甚至全血细胞减少，网织红细胞计数也减少。红细胞形态：血涂片镜检可见小球形红细胞，这些细胞数目多少不一，一般占红细胞的20%～30%，亦有仅占1%～2%者。其特征是细胞直径小（6.2～7.01μm），厚度增大为2.2～3.4μm（正常为1.9～2.0μm）胞体小而染色深，无中央淡染区及双凹盘状。小球形红细胞仅限于成熟红细胞，有核红细胞和网织红细胞形态正常在重型HS血涂片除可见到大量小球形红细胞外，还可见到许多棘形红细胞。MCV仅轻度减小，MCHC增高。 2.骨髓象 红细胞系统增生极度活跃，以中晚幼红细胞居多。在再生障碍危象时，红细胞系统增生低下，有核红细胞减少。 3.红细胞渗透脆性试验 是确诊本症的主要方法。绝大多数病例红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。球形红细胞数量很少者，红细胞渗透脆性试验也可以正常，须将红细胞在37℃孵育24小时后才能发现其渗透脆性增高。红细胞机械脆性增高。再生障碍危象和合并铁缺乏时红细胞渗透脆性可相应降低。 4.红细胞自身溶血及自溶纠正试验 48小时的溶血度明显增加，可以达到10%～50%（正常5%），加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。 5.酸化甘油溶解试验（AGLT50） 正常人红细胞AGLT50约为1800s，重症HS患者AGLT50可在150s内。该法操作简单，适用于诊断和筛查 6.红细胞膜蛋白定性分析 可采用SDS-PAGE对膜蛋白定性分析，80%以上的HS可发现异常，结合免疫印迹法，可提高可信性还可采用放射免疫法或ELISA法直接对每个红细胞的膜蛋白进行定量分析。 7.其他 血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。51Cr标记测定红细胞寿命缩短，其半衰期（T1/2）为8～18天，血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。Coombs试验阴性血清叶酸水平一般降低。常规做影像学检查，如胸片、B超，注意有无肺部感染，胆石和肝脾肿大等。