散发性甲状腺肿大

散发性甲状腺肿在我国各均可发生，特别在青春期和学龄前期发病较高，我国于1980年在调查了6～13岁小学生3290名，甲状腺肿大的发生率11.0%，男、女发生率分别为7.8%和14.3%，女比男多近1倍，甲状腺肿随年龄增长而增多，13岁女孩单纯性甲状腺肿的发生率约20%。散发性甲状腺肿的发病机制目前尚无定论，可能有多种因素、多种机制参与作用，详细分析如下。

的刺激：部分散发性甲状腺肿患者存在碘摄入不足或摄入致甲状腺肿药物，甲状腺激素合成下降反馈性刺激垂体分泌增加，刺激甲状腺细胞增生肥大，这部分患者补充碘剂或甲状腺素可抑制。

甲状腺对的敏感性增加：多数散发性甲状腺肿患者血清T3、T4水平正常血净水平正常，公道的说明是部分亚群的甲状腺滤泡细胞对刺激的敏感性增加，关于这部分病人补充碘剂或甲状腺素不能抑制。

类似物质：有相当一部分散发性甲状腺肿病人体内可检测到甲状腺生长刺激抗体、甲状腺刺激多肽，这些物质有类似的作用但不依靠受体。

生长因子：在散发性甲状腺肿的发生过程中，甲状腺内分泌甲状腺外旁分泌一些生长因子可能参与作用。

①胰岛素样生长因子-1：Minuto发现散发性甲状腺肿病人体内有免疫反应性的IGF-1水平比正凡人群升高2倍，而在Graves病病人体内未升高。Maiorano研究发现散发性甲状腺肿病人IGF-1水平升高主要位于甲状腺滤泡细胞。体外细胞培养研究表明甲状腺滤泡细胞能分泌IGF-1、但不依靠外源性IGF-1、说明在甲状腺增生性疾病中有自分泌IGF-I现象。体外及体内研究还表明IGF-1与协同刺激甲状腺生长及正常发挥功能两者缺一不可。甲状腺自分泌IGF-1的调剂与碘有关，缺碘时甲状腺滤泡细胞自分泌IGF-1增加。

②成纤维细胞生长因子：Thompson研究发现散发性甲状腺肿滤泡细胞表达FGF-1、FGF-2及FGFR-1、且表达水平高于正常甲状腺组织。动物实验表示，FGF-1可以使甲状腺重量明显增加，使脱碘酶的活性降低。

③转化生长因子-：体外细胞培养研究发现TGF-对甲状腺滤泡细胞的生长表现为抑制作用，但甲状腺滤泡细胞分泌的TGF-1可以加强滤泡四面成纤维细胞的增生，使滤泡四面间质扩展从而导致散发性甲状腺肿组织中常见的纤维变性和基质的过渡沉淀。

④表皮生长因子：体外细胞培养实验表明，EGF可刺激甲状腺滤泡细胞的增生，可以加强EGF与甲状腺细胞表面的EGF-R结合，同时可加强EGF对甲状腺细胞的有丝分裂。

⑤血管天生因子：甲状腺滤泡上皮增生须要血管床的增生，以维持营养供给。因此，在散发性甲状腺肿发生过程中有血管天生因子参与作用。甲状腺滤泡细胞可经过旁分泌FGF刺激内皮细胞增生。体外实验表明可刺激甲状腺细胞分泌血管内皮生长因子增加，从而促进内皮细胞增生。

⑥内皮素：ET-1主要由血管内皮合成ET-2ET-3主要由血管平滑肌细胞合成ET的受体有ETA和ETB。ETA在血管平滑肌细胞上表达，参与血管收缩。ETB在血管内皮细胞上表达参与一氧化氮、前列腺环素和利尿钠多肽的天生的作用。一氧化氮合成酶基因表达水平可上升，如加入NOS抑制物，可降低血管的增生。体外实验表示ANP可以抑制甲状腺细胞开释甲状腺球蛋白，而可以下调甲状腺细胞ANP受体的数目另外ET-1和ANP都可以调剂内皮细胞VEGF的合成，ET-1刺激VEGF的合成ANP则抑制VEGF的合成。因此在甲状腺肿的发生过程中，VEGF、ET-1、ANP相互作用，共同调剂血管天生

⑦肝细胞生长因子：甲状腺细胞可以分泌HGF而HGF是甲状腺细胞强烈的有丝分裂原。

在地方性甲状腺肿的发病机制中，缺碘引起的水平的升高起着要害作用，而关于散发性甲状腺肿，血净水平一般不升高，与多种生长因子相互作用，从而决定散发性甲状腺肿的发生、进展。细胞内碘水平较低可能是散发性甲状腺肿的结果，而非诱因。

自身免疫散发性甲状腺肿组织可表达HLA-DR抗原表达HLA-DR抗原的上皮细胞可以自身递呈抗原，激发自身免疫反应，产生自身抗体，这些自身抗体具有刺激甲状腺细胞生长的作用。温馨提示：甲状腺科专家提醒广大甲状腺甲亢患者，一定要正确对待甲亢疾病，不要认为甲亢疾病是小病，等发展到中、后期了才意识的甲亢疾病的危害性，疾病应从浅中医，如果有什么不清楚，不明白的地方，可以免费咨询我们的在线一对一专家，我们的专家将免费为你分析病情，给出明确的治疗方案，治疗甲亢疾病刻不容缓，希望我们的疾病患者重视起来。