【健趣网综合报道·2026年9月22日】9月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）全面批准礼来公司的依仑司群（imlunestrant，商品名Inluriyo）联合阿贝西利（abemaciclib，商品名Verzenio），用于雌激素受体阳性（ER+）、HER2阴性、携带ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者——这些患者需在至少一线内分泌治疗后出现疾病进展，且ESR1突变须经FDA授权的检测方法确认。这是口服SERD类药物首次以"全口服联合方案"形式获批，为内分泌耐药患者提供了一条新路径。

一、批准依据：EMBER-3试验的ESR1突变亚组

本次批准基于三期试验 EMBER-3（NCT04975308）的结果。该试验共随机入组874例经芳香化酶抑制剂治疗（可联合或不联合CDK4/6抑制剂）后进展的患者。在携带ESR1突变的159例患者中：

• 联合组中位无进展生存期（PFS）11.1个月，单药组5.5个月，风险比（HR）0.53（95% CI 0.35—0.80），即疾病进展或死亡风险降低47%；
• 客观缓解率（ORR）分别为35%对15%；
• 总生存期（OS）数据尚不成熟，分析时ESR1突变人群的死亡事件仅报告了35%。

FDA同日还批准了 Guardant360 CDx 作为伴随诊断，用于筛选适合该方案的ESR1突变患者。

二、ESR1突变：内分泌耐药的关键开关

ESR1突变是芳香化酶抑制剂治疗后最常见的获得性耐药机制之一——约半数ER+/HER2-转移性乳腺癌患者在治疗过程中会出现。突变导致雌激素受体在缺乏激素的情况下持续激活，肿瘤得以"绕开"内分泌治疗继续生长。依仑司群作为口服选择性雌激素受体降解剂（SERD），直接抑制并降解包括突变型在内的雌激素受体；阿贝西利则抑制CDK4/6，阻断细胞周期。两者一上一下，分别打击ER信号与增殖机器。

三、理性看待"翻倍"：获益与代价都要看见

FDA的多学科审评文件同样值得细读：依仑司群组的疲劳、腹泻、恶心、便秘、腹痛等胃肠道反应发生率高于对照组，转氨酶升高也需关注；评审团队还特别指出，"口服"本身并不等于更优——该药需空腹服用，且口服药的胃肠道毒性可能更明显。此外，ESR1突变亚组为探索性分析，试验在意向治疗全人群层面并未达到预设疗效界值——FDA据此将适应证严格限定在ESR1突变人群。2026年4月《肿瘤学年鉴》发表的更新数据显示，随访28.5个月后联合方案PFS获益持续，OS呈改善趋势但未达统计学界值。

四、对患者与临床的实际意义

• 先检测、再用药：晚期ER+乳腺癌患者在内分泌治疗进展后，应通过血液ctDNA等获批检测明确ESR1突变状态；
• 全口服方案的便利性：相比需要肌注的氟维司群，两药均为口服，对长期治疗的患者更为友好；
• 纳入指南：2026版NCCN乳腺癌指南已将该联合方案列入特定情形下的二线及后线选择，并提示未接受过CDK4/6抑制剂的ESR1突变患者可能获益最大；
• 费用与可及性：新药获批初期价格与医保覆盖尚待明确，患者应与主治医生讨论个体化选择。

编辑评论

这次批准的真正看点不只是"PFS翻倍"，而是"生物标志物先行"的治疗逻辑再次获胜：先找到ESR1突变这个耐药开关，再用对应的降解剂关掉它。FDA审评中那句"口服不等于更优"的提醒同样珍贵——在铺天盖地的"全口服便利"宣传里，监管者替患者盯着空腹服药和胃肠道反应的代价。对患者而言，最重要的行动清单其实很短：进展后主动询问ESR1检测，拿着结果和医生谈方案。

参考资料

1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41391667/
2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04975308
3. https://oncodaily.com/oncolibrary/breast-oncology/imlunestrantabemaciclib
4. https://www.100pei.com/23309.html
5. https://www.oncnursingnews.com/view/fda-approves-imlunestrant-plus-abemaciclib-for-esr1-mutated-er-positive-her2-negative-advanced-breast-cancer
6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39660834/
7. https://www.mskcc.org/news/imlunestrant-stops-progression-of-er-her2-advanced-breast-cancer-resists-standard-therapy
8. https://www.lillymedical.cn/zh-cn/answer/183352
9. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2025/218881Orig1s000MultidisciplineR.pdf
10. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-imlunestrant-combination-abemaciclib-er-positive-her2-negative-esr1-mutated-advanced-or