儿童肾性氨基酸尿症

儿童肾性氨基酸尿症是由哪些病因引起的？ (一)发病病因是一种家族传 染性疾病，属常染色体隐性传 染性疾病。影响因素有年龄、性别、日常生活规律之饮食、生理变化、传 染等。病因与分类：

1.生理性氨基酸尿 由生理变化所致。

2.病理性氨基酸尿 由疾病致氨基酸尿有：

(1)“肾前性”氨基酸尿： ①“溢出性”氨基酸尿：如苯丙酮酸尿症、槭树汁尿症，是由某种氨基酸代谢缺陷所致。 ②“竞争性”氨基酸尿：如高脯氨酸血症等，系在肾小管内与同一转运系统的氨基酸竞争所致。

(2)“肾性”氨基酸尿：是近曲小管转运缺陷所致。 ①单组氨基酸转运系统缺陷：即近端肾小管对某组氨基酸的转运系统缺陷，而使该组氨基酸从尿中排出，包括赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、胱氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、甘氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸等。 ②多组氨基酸转运系统缺陷：由于近端曲管有多种功能缺陷，出现多种氨基酸尿，同时还伴有糖尿、高磷酸盐尿、尿酸化功能障碍等，如Fanconi综合征、Lowe综合征等。

(二)发病机制尿中氨基酸总量排泄增加或个别氨基酸排泄显著增多，称为氨基酸尿。氨基酸是人体内的一种重要营养物质，体内的多数氨基酸可用来合成蛋白质。血浆中氨基酸能自由通过肾小球被滤出到原尿中，其中绝多数可通过近端肾小管被重新吸收回血液。当肾小管功能降低时，尿中氨基酸排出增加。引起氨基酸尿的病因很多，绝多数属传 染性疾病，也有因药物或毒物引起肾损害引起。病理性氨基酸尿可分为溢出性氨基酸尿和肾性氨基酸尿。前者指血液氨基酸增加，超过了肾小管的重吸收能力;后者是由于先天性肾小管病变，如Fanconi综合征、肝豆状核病变等。肾性氨基酸尿是传 染性疾病，包括碱性氨基酸尿(胱氨酸尿)、中性氨基酸尿(Hartnup病)、其他氨基酸尿等，是近曲小管转运缺陷所致。碱性氨基酸尿(胱氨酸尿)是最常见的氨基酸尿，易形成胱氨酸多囊肾脏结石，为草酸盐多囊肾脏结石形成提供裸核。中性氨基酸尿(Hartnup病)多在儿童发病或加重。其他亚氨基甘氨酸尿、单纯性胱氨酸尿、单纯性甘氨酸尿和二羧基氨基酸尿较少见。

儿童肾性氨基酸尿症有哪几方面表现及如何化验？

1.共性 各种氨基酸尿临床表现的共同点是生长发育障碍，除体型矮小外，多有程度不等的智力发育迟缓。

2.特征性表现 因氨基酸尿种类不同而异：

(1)胱氨酸尿(碱性氨基酸尿)：该病是最常见的氨基酸尿，易形成胱氨酸多囊肾脏结石，为草酸盐多囊肾脏结石形成提供裸核。 ①特异性肾性氨基酸尿：尿中有大量胱氨酸与三种二碱氨基酸，尿胱氨酸排泄量较大者可在浓缩尿沉渣中见到胱氨酸结晶，这对本病的化验具有重要价值。三种亚型的同型合子尿中胱氨酸、赖氨酸、精氨酸及鸟氨酸都阳性，Ⅱ型及Ⅲ病友的异型合子尿中胱氨酸及赖氨酸也阳性。 ②胱氨酸多囊肾脏结石：尿路多囊肾脏结石往往是病友获得化验的重要线索，常引起反反复复肾绞痛、尿血、梗阻及继发感染等。多囊肾脏结石与氰化硝普钠呈阳性反应，可作为筛选性化验试验。如尿胱氨酸排泄量较少，其浓度维持于饱和度以下，则称之为无多囊肾脏结石性胱氨酸尿症(acalculous cystinuria)。Stoller等通过对一例病友家系成员的调查，发现在摄入相同日常生活规律之饮食72h上述，3例形成多囊肾脏结石的病友平均尿胱氨酸浓度为496mg/gCr;6例平均年龄达50岁但是没有尿路多囊肾脏结石的病友平均尿胱氨酸浓度为364mg/gCr;另有34位成员尿胱氨酸浓度轻度升高(平均为151mg/gCr)，仅有2位成员平均年龄达44岁，但尿胱氨酸浓度正常。本研究提示，每一例严重胱氨酸尿症病友的家系中，可能有若干名无多囊肾脏结石的胱氨酸尿轻症病友。 ③躯体矮小，智力发育迟缓：可能与大量氨基酸(尤其是赖氨酸)丢失有关。 ④吡咯烷及呱啶尿。 ⑤其他：少数病友常合并传 染性低血钙、传 染性胰腺炎、高尿酸血症及肌萎缩等。

(2)色氨酸尿(中性氨基酸尿)：由于烟酸胺形成不足，致糙皮病样皮肤损害和神经症状，如Hartnup病。该病多在儿童发病或加重。大多数病友幼年出现症状，呈间歇性，各器官发育成熟后可自发性缓解。部分病友至成年才发病。 ①体型矮小：一般认为幼年发病者可有体型矮小，这是由上述氨基酸从尿中和粪中大量丢失，引起营养障碍所致。但是根据Wilcken等对澳大利亚的15例儿童病友进行的长期动态观察，本病对儿童的生长发育影响较小，身高仅受到轻微的影响，智力发育正常。 ②皮肤损害：光感性糙皮病样皮疹，在身体暴露部位，日晒后皮疹加重。Mori等报道1例37岁的成年发病病友，临床上只表现为神经精神症状，无皮肤改变。 ③神经精神症状：严重者可有发作性小脑共济失调，偶有精神症状，能于数周内自发性缓解。过度活动与哺乳可加重皮肤与神经系统症状。本病预后良好。