瘤细胞浸润的症状起因

发布时间：2007-04-16来源：飞华健康网医生组86人关注

恶性组织细胞病（malignant histiocytosis,MH, 简称恶组）系恶性组织细胞增生症，是全身性单核-巨噬细胞的恶性增生性疾病，广泛浸润各组织器官，分为急性型和慢性型，特殊类型的还有肠型恶组、皮肤型恶组、神经型恶组、多浆膜炎症。该病病因至今不明，通常认为是组织细胞性淋巴瘤或急性单核细胞性白血病的一种变型，可能于 EB 病毒感染有关，亦有人士认为是自身免疫增殖性疾病或者由于免疫功能缺陷所致。近年来报道恶组常作为继发于其他肿瘤的第2个恶性肿瘤，常伴发于恶性淋巴瘤（B 细胞性）、T 细胞性和裸细胞性急性淋巴细胞性白血病、急性粒 - 单核细胞白血病、 Lennerts 淋巴瘤。推测可能于化疗或原发肿瘤抑制免疫系统，导致染色体异常，克隆恶性突变有关。本病的发生可能与患者的免疫功能低下有关。常有高热、肝脾、淋巴结的肿大、全血细胞减少以及进行性衰竭等特征。异常组织细胞浸润是本病的基本特点，累及范围广泛，除常见肝、脾或淋巴结等处外，也可侵及肺、皮肤、肾、消化道粘膜下肌层或浆膜层。恶组的主要病理改变为异常组织细胞呈斑片状浸润，有时也可形成粟粒、肉芽肿样或结节状改变，一般不形成肿块，也无所谓原发或转移病灶，与实体瘤有明显区别。上述器官不一定每个都被累及，如有病变存在，其分布也不均匀。其病变可累及多脏器：肝、脾、骨髓、淋巴结以及非造血组织，不同病例累及器官数不一，至少2个，最多可达16个，80%累及器官在5个以上。恶组多呈局灶性，不同部分的器官或同一器官不同部位病变不一致，被认为呈多中心性发病。多形性、异形性及吞噬性是本病病理组织细胞学的共性。 恶性组织细胞病的临床表现

由于病理改变的多样性，临床表现也错综复杂。任何年龄均可患病，7个月－78岁均可发生，以青壮年多见（15－40岁占多数，约68.4%），男多于女，二者之比约为2－3:1 ，以农民为多见。可分为急性型和慢性型（病程在1年以上），以急性型为多。起病急骤，病程短促、凶险，疗效极差。 1 、首发症状发热：发热为首见及常见的症状（97.2%），多为持续高热，少数为不规则发热，随病程进展而逐渐升高。少数也可以乏力、上呼吸道感染或肝、脾、淋巴结肿大起病。总之病情进展迅速，短期内明显消瘦，极度衰弱。发热常持续不退，并随病程进展而升高。可伴畏寒或寒颤。 2 、造血器官受累贫血、感染和出血症状可同时存在。脾与淋巴结因组织细胞浸润而肿大。脾大可达左肋缘下 3~5cm ，质地中至硬，可有触痛，时有隐痛。淋巴结黄豆至蚕豆大，颈及腋下常见，少数表现为腹部肿块。（1）由于骨髓被大量异常组织细胞浸润及组织细胞有吞噬血细胞的作用，加上脾亢及毒素抑制等作用，大多数患者有全血细胞减少，表现为进行性贫血、出血及各种继发性感染。 （2）肝、脾、淋巴结因异常组织细胞浸润而逐渐肿大，但不一定同时发生。肝大者达85% ，质软至中，可达肋下9cm 。脾大显著（75%），质中到硬，一般肋缘下3－5cm 可触及，可有压痛。淋巴结肿大45.7%，多为黄豆至蚕豆大，以颈及腋下常见，腹股沟次之，少数表现为腹块。 （3）黄疸常在后期出现，主要由于肝实质细胞损害及肝门淋巴结肿大，压迫胆管所致。

3 、非造血器官受累：由于病灶散在、不均匀和不规则性，故临床表现多种多样，缺乏特异性。 （1）肺部浸润：有咳嗽、咯血、胸痛等，重者出现呼吸衰竭。 X 线胸片示有片状模糊或小结节影。 （2）多发性浆膜炎：胸、腹、心包等浆膜腔积液，除脏器及浆膜浸润外，低蛋白血症也是浆膜积液原因之一。 （3）心脏间质受累：心电图示有心肌损害，I、II 度房室传导阻滞、奔马律、房颤及室性早搏等。 （4）皮肤：表现为浸润性斑块、结节、丘疹或溃疡。 （5）肾脏：可见蛋白尿或肾功能损害。 （6）骨骼： X 片可示全身扁骨和长骨骺端多发性穿凿样或囊样骨质破坏。 （7）其他：脑部受累可出现脑膜炎、失明、截瘫、尿崩症及眼球突出等。 4 、特殊类型恶组 （1）肠型恶组：好发于结肠或小肠，累及不同肠段，肠壁增厚使肠腔狭窄，也可弥漫浸润，侵及整个肠壁。临床有肠出血、坏死或溃疡表现，穿孔率为88.8%。一旦穿孔，预后极差。 （2）皮肤型恶组：皮损为多形性，非向表皮性，多见于四肢，呈向心性分布，呈进行性发展，个别自行消退或此起彼伏。 （3）神经型恶组：多累及9、10、12 对颅神经麻痹，引起吞咽困难、眼球麻痹、失明。 （4）多浆膜炎型：多在全身浸润，疾病进展期发生。

其他系统浸润的症状：肝大常见，可达右肋下 3~5cm ，质软至中，可有压痛。病程后期出现黄疸，主要与肝损害有关，少数是肝门淋巴结压迫胆总管所致。胃肠道受浸润时可引起腹痛、腹泻、消化道出血、肠梗阻或肠穿孔。有的患者可出现腹水。 肺部浸润时出现咳嗽、咯血， X 线胸片示片状模糊阴影。半数患者尸解发现有胸腔积液和心包积液，而临床未发现。鼻咽部肉芽肿可致呼吸困难。 恶组细胞浸润的特异性皮肤损害表现为浸润性斑块、结节、丘彦或溃疡，偶有剥脱性红皮病或大瘤等。皮损多见于四肢，有的呈向心性分布。同一患者可合并存在两种皮损。 如脑部受累，则可出现脑神经症状、偏瘫、尿崩症及眼球突出。心脏累及时，心电图耐心肌损害或心律失常表现。有的患者可有局部软组织肿块或骨髓损害。 恶性组织细胞病的诊断标准对不明原因的长期发热而不能以感染性疾病解释者，尤其是伴有全血细胞减少和肝、脾、淋巴结肿大时，应考虑本病的可能性；结合血象、骨髓象或淋巴结活检中找到大量异形或多核巨组织细胞，可以确立诊断。 本病的临床表现多样化，缺乏特异性，应密切结合实验室检查综合诊断。实验室检查以骨髓涂片发现异形组织细胞或多核巨组织细胞最为重要，单纯发现吞噬性组织细胞增多不能确定诊断。由于病变呈局灶性，必须反复多部位骨髓穿刺。有报告胸骨穿刺阳性率较高。外周血片异常组织细胞检出率不高，但血液离心后的白细胞层涂片观察可提高阳性率。淋巴结的病理学改变显著，浅表淋巴结活检又较方便，但必要时仍须多部位病理检查，以免漏诊。

应注意与感染性疾病所致的反应性组织细胞增多症相鉴别。反应性组织细胞增生呈良性过程，骨髓中所见的组织细胞多为正常形态，大小较为一致；在原发病如伤寒、粟粒性结核、病毒性肝炎及症疾等治愈后，组织细胞增生将会消退，且中性粒细胞碱性磷酸酶活性大多正常或升高。噬血细胞性组织细胞增多症的骨髓中可见到吞噬红细胞、粒细胞或血小板的组织细胞，但噬血活性不是恶性组织细胞的特点。淋巴瘤特别是 CD30 + 的间变性大细胞淋巴瘤 (Ki-1 性的 T 细胞淋巴瘤 ) 与恶组在临床上、组织病理上易发生混淆，此时免疫组化染色 CD68 + 、 CD30 - ，且无 T 细胞、 B 细胞表型，有助于确定异常细胞的组织细胞来源。1 、血象大多呈全血细胞减少。早期即有贫血，多为中度。半数以上白细胞＜4.0109/L ，可低达1.0109/L。少数患者早期白细胞可增多。疾病早期可有中至重度贫血，血小板减少。随着疾病的进展，多数有进行性全血细胞减少。仅少数患者（17.71%）周围血片中可见少量异常组织细胞，因为组织细胞在造血组织中被网状纤维所固定，细胞间相互粘附，不易进入周围血液。 2 、骨髓检查多数增生活跃，增生低下病例多已达晚期。多数病例骨髓中能找到多少不一样的异常组织细胞。多数增生活跃，增生差者表示病情已严重。多数病例骨髓中找到数量不等散在或成堆的异常组织细胞。异常组织细胞的分类尚不统一，一般分为以下三型：①异形组织细胞：细胞体积较大，形态奇特；胞浆比一般原始细胞丰富，蓝色，可有伪足，并有空泡；核不规则，有时呈分叶状，偶有双核，核仁隐显不一，有时较大。②多核巨组织细胞：大小似巨核细胞，外形不规则，通常含 3~6 个核，彼此贴近或呈分叶状，核仁清晰。③吞噬性组织细胞：其形态与正常巨噬细胞类同，浆内常吞噬大量血细胞，包括幼红细胞、成熟红细胞碎片、血小板，偶有少数中幼粒细胞。异形组织细胞和（或）多核巨组织细胞对恶组有诊断意义。吞噬性组织细胞在其他疾病也可出现，因此缺乏特异性诊断价值。

异常组织细胞酸性磷酸酶阳性，可被酒石酸所抑制。非特异性酶酶阳性，可被氟化纳所抑制。过氧化物酶和氯乙酸酶酶阴性。中性粒细胞碱性磷酸酶阳性率及积分均明显低于正常值。这有助于与感染性疾病引起的反应性组织细胞增多症的鉴别。与 5q35 有关的染色体易位已在 较多的儿童与青年患者中发现，这可能是一种与本病有关的重要标志。组织活检 肝、脾、淋巴结及其他受累组织病理切片中可见各种异常组织细胞浸润。 3 、临床表现长期发热，以高热为主，伴进行性全身衰竭；淋巴结、肝、脾肿大，还可伴有黄疸、出血、皮肤损害和浆膜腔积液；尤其是高热对抗生素或激素治疗无效时，应考虑本病。4 、实验室检查全血细胞减少，尤其是中性粒细胞减少，血片中可有少量异常组织细胞及（或）不典型的单核细胞，偶可出现幼稚粒细胞和有核红细胞；骨髓中发现数量不等之多种形态的不正常组织细胞，异常组织细胞及（或）多核巨组织细胞是诊断本病的细胞学主要依据。 5 、病理检查结果骨髓或肝、脾、淋巴结及其他受累组织的病理切片中，可见各种异常组织细胞浸润，这些细胞呈多形性、混杂存在，呈灶性或片状，松散分布，极少形成团块，组织结构可部分或全部破坏。凡具有上述3加4或3加5,且能排除反应性组织细胞增多症者可诊断为本病。 恶性组织细胞病的治疗方法大部分患者可用治疗大细胞淋巴瘤的化疗方案达到一定的疗效。可以联合使用环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松 (CHOP 方案 ) ，以获得较高的缓解率。 VP-16 与阿糖胞的联合治疗也较有效。 本病如不予治疗，进展迅速， 100% 死亡。包括惠环类抗生素在内的联合化疗的缓解率在 50% 以上，但缓解期短。大部分患者在一年内死亡，仅少数可以生存数年。年轻患者可试用骨髓移植。 1 、疗效标准 （1）完全缓解：症状及不正常体征均消失。血象 Hb 100g/L ， WBC 4109/L ，分类正常，血小板100109/L ；骨髓涂片中找不到异常组织细胞。

（2）部分缓解：自觉症状基本消失，体温下降或稳定一段时间，肿大的肝、脾、淋巴结明显缩小（肝、脾最大不超过肋缘下 1.5cm ），血象接近但未达到完全缓解标准；骨髓涂片中异常组织细胞和血细胞被吞噬现象基本消失或极少量。 2 、对症支持治疗 严重出血者，宜输入浓缩血小板，贫血严重者，需输血，对粒细胞缺乏者应保护性隔离，可能性给予 G-CSF ，但尽量避免使用 GM-CSF ，积极预防感染，如合并感染，则要积极使用抗生素。另外，需加强护肝治疗。 3 、化学治疗 可使部分患者病情缓解。个别患者可适用单一化疗药物，环磷酰胺可作为首选,100～400mg/d，口服或静注，总量可达 8～12g。缓解后可 50～150mg/d 维持。不发热者较发热者疗效好，无贫血者较贫血者疗效好。

4 、中医治疗近年来，中医治疗恶组方面取得了重大的突破。 恶性组织细胞病病人的标准护理办法恶性组织细胞病（简称恶组）是组织细胞及其前身细胞异常增生的恶性疾病，主要累及淋巴和淋巴器官，本病发病原因尚不明确，其主要临床表现有高热，肝、脾、淋巴结肿大，全血细胞减少及进行性衰竭。本病缺乏理想的治疗方法，各种抗肿瘤化疗药物虽对进行性衰竭。本病缺乏理想的治疗方法，各种抗肿瘤化疗药物虽对部分病人症状有所改善，但大多不能缓解。常见的护理头号问题有：①体温过高；②营养失调：低于机体需要量；③有皮肤完整性受损的危险；④疲乏；⑤预感性悲哀。 体温过高 相关因素：异常组织细胞浸润、感染。 主要表现：病人诉畏寒、发热、口干；表现面部潮红、食欲不振、呼吸急促、烦燥不安、谵语；重症或衰弱的病人表现为嗜睡，甚至昏迷。 护理目标：体温保持正常、无其他并发症发生。 护理措施：卧床休息，限制活动量，减少机体消耗。体温超过38.5℃时给予降温，并应根据病情选择不同的降温方法，如冰敷、冷水擦浴、温水擦浴、冰盐水灌肠、药物降温等。其中温水擦浴适宜于高热伴有四肢厥冷等循环不良者，或高热伴烦躁不安者；对于物理降温效果不佳且伴有顽固性头痛/长期高热者适-宜药物降温，但应注意用量不能过大，否则出汗过多，体温骤然下降，血压也将随之下降而引起虚脱。降温处理后0.5h测量体温并记录，以便观察降温效果。降温处理退热出汗后，需及时擦干汗水、更换衣裤和汗湿的被服，注意保暖。加强皮肤护理，保持皮肤清洁、干燥。鼓励病人多饮水或饮料，并遵医嘱静脉输液，尤应补充电解质，且输液时应注意合理调节输液的速度。给予适宜的易消化的营养丰富的高维生素流质或半流质饮食。口腔护理，鼓励闰人多漱口，用盐开水，朵贝氏液、口泰交替含漱。开窗通风，保持室内空气新鲜和适宜的温度和湿度。监测体温、脉搏、呼吸，每4h1次，体温骤升降时，要随时测量并记录，并观察有无伴随症状发生。高热惊厥、嗜睡、甚至昏迷者给予氧气吸入，并保持输氧管道通畅，观察效果。营养失调：低于机体需要量 相关因素：疾病引起代谢需要量增加。感染、高热引起食欲不振。 主要表现：体重下降。肌肉松软无力、皮肤干燥、头发干枯、精神状态不佳、恶病质。 护理目标：体重增加。能描述出营养丰富的饮食结构。 护理措施：创造一个良好的进食环境，保证食物的色、香、味，以增进病人的食欲。对病人/家属讲解保持充足摄入量的重要性，鼓励病人多进食。给予高蛋白、高热量、高维生素、清淡易消化的饮食，如鱼类、肉类及动物内脏、牛奶、蛋类、新鲜水果和蔬菜等。遵医嘱抗感染治疗，高热时做好降温处理和口腔护理，尤其是进食前后保持口腔清洁。必要时与病人、家属和医生讨论是否需要经肠道/非肠道的营养支持，并做好非肠道营养的护理。记录病人的进食量，制定饮食计划，每周称体重1次。评估病人的营养状态。 有皮肤完整性受损的危险 相关因素：高热、出汗多。恶性疾病代谢亢进起消瘦、疲乏、长期卧床。

主要表现：受压部位皮肤容易出现红肿、瘀斑、溃疡甚至坏死。 护理目标：皮肤保持完整，不发生褥疮。学会有效的皮肤护理方法。 护理措施：观察病的骨骼突出位的皮肤受压情况。给卧床病人制定一个翻身时间表，协助助病人翻身，每2h1次。交接班时护士在床边交斑观察病人皮肤情况。翻身或授予便盆时避免拖、拉、拽、塞等动作，防止皮肤擦伤。在骨骼隆突部位垫气圈、海绵垫，避免局部受压，并给予50%红花酒精按摩，促进局部血液循环。经常整理床单，保持床铺平整、清洁、干燥、无皱褶、无渣屑，避免局部刺激。每日用温水擦洗全身皮肤，保持皮肤清洁、干燥；及时擦干汗水和更换汗湿衣裤、被服。勤剪指甲，教育病人不要搔抓皮肤。鼓励病人摄入充足的营养物质和水分，以补充机体高消耗。 疲乏 相关因素：发热消耗。全身性虚弱。血红蛋白低。 主要表现：头昏、乏力、心悸、晕厥，全身肌肉软弱无力，不能下床活动。 护理目标：减轻疲劳。能维持日常生活。 护理措施：协助病人日常生活，降低耗氧量，减轻心、肺负担。保证病人充足的休息和睡眠时间，保持环境安静、舒适、避免不必要的操作，减少干扰因素，如噪音、探视者，注意保暖，避免受凉。经常与病人一起讨论能够预防或减轻疲劳的方法，如尽量避免诱发因素，保持病情稳定，降温、止痛，及时更换汗湿衣裤、被服。指导病人使用全身放松术，如深呼吸、听音乐、放松全身肌肉、减轻疲劳。鼓励病人多进食，增强营养，补充能量和水分，以补充疾病的消耗。疲劳和程度，能否下床活动。

预感性悲哀 相关因素：预后差、预感到将失去健康状态。 主要表现：病人心情悲痛，表现为忧虑、沮丧、哭泣、内疚、愤怒、食欲不振、失眠、懒言少语。 护理目标：能表达悲哀心情。能接受别人帮助，配合治疗和护理。 护理措施：关心、体贴、同情、安慰病人，承认病人的感受，提供合适的环境使病人表达悲哀，对病人表示理解。分散病人注意力，用直接提问和互相交谈的沟通技巧，了解病人悲哀程度，经常给病人提供相关疾病诊断、进展、预后和护理计划方面的信息。尽量减少外界压力/刺激。帮助病人和家属找到支持力量，加社会关系网中亲朋好友。经常巡视病房，了解病人的需要，帮助病人解决问题。鼓励病人进行自我护理，经常与病人一起回顾已取得的进步，增强病人的信心。 预后与转归恶组是一种预后很差的肿瘤性疾病，多数于发病后几个月内死亡。据统计87% 病例生存期 6 个月， 8% 左右生存期为 6~12 个月，约 5%1 年，个别病例在 10 年以上。但自采用中草药治疗以来，长期生存者增加。该病死因最多见为全身衰竭；其次为胃肠道、颅内出血；再次为感染；极少数死于肝、肾功能及心功能衰竭。

研究进展 近年来研究认为，过去诊断的恶组病例多属于 T 细胞系相关的淋巴瘤或 Ki-l 阳性间变性大细胞淋巴瘤，而真正来自细胞的极少。所以恶组可认为是组织细胞或巨噬细胞淋巴瘤或急性单核细胞性白血病的一种变异型。恶组也可作为第二个恶性肿瘤继发，常伴发于恶性淋巴瘤（ B 细胞性)T 细胞和裸细胞性急性淋巴细胞性白血病、急性粒 -单核细胞白血病、 Lennerts 淋巴瘤。目前多数学者认为恶组为一组来源于不同性质细胞而临床表现相似的异质性疾病群，多为 T 细胞淋巴瘤，如间变大细胞淋巴瘤，其次为大 B 细胞淋巴瘤，仅有少数真正来源于单核 - 巨噬细胞系统，表达单核 - 巨噬细胞分化抗原 CD11C 、 CD14 、 CD68 、 BerMAC3.