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气道高反应性症状的表现

发布日期:2014-11-07 16:11:17 浏览次数:1605

气道反应性(airway responsiveness)指气道对各种物理、化学、变应原或运动的反应程度。正常人气道对上述微量刺激并不引发平滑肌收缩或仅发生微弱收缩反应;而在同样刺激下,某些哮喘患者则可因气道炎症处于过度反应状态,表现出敏感而过强的支气管平滑肌收缩反应,引起气道缩窄和气道阻力增加,从而引发咳嗽胸闷喘息等症状,气道高反应性是哮喘病的重要特征之一,是气道存在炎症的间接反映。气道反应性的测定能为支持或排除哮喘病的诊断提供有力的客观依据,并对哮喘的病情判定、疗效评估等有重要帮助。

气道高反应性的机制和影响因素

一、气道炎症机制

气道慢性炎症导致的气道损伤可使气道胆碱能性的敏感性增强,从而产生气道高反应性。气道炎症包括变应性因素和非变应性因素。除IgE介导的变应性炎症反应外,还有许多非变应性因素如呼吸道病毒感染、细菌感染、某些非过敏抗体(如IgG4)、某些非过敏介质(如补体)、渗透压的改变等物理因素、某些药物等化学刺激等,这些非变应性因素均可激活肥大细胞,从而改变气道反应性。由于气道炎症可导致的气道平滑肌呈易激性,使气道处于痉挛易激状态,从而导致气道高反应性。气道炎症的其他变化如渗出增加、粘膜水肿、腺体分泌亢进、上皮损伤等均可加剧气道高反应性。

二、遗传等因素

与气道高反应性关系更为密切的是遗传因素,研究证明在哮喘患者的无症状直系亲属中气道高反应性者较对照组明显增高。在有哮喘家族史而无临床症状的正常儿童,其气道对乙酰甲胆碱和组胺的反应性也有不同程度的增高,某些特应性患者在未发生哮喘以前就可表现出气道高反应性,这些现象提示了哮喘患者的气道高反应性受到遗传基因和的控制。研究表明某些遗传基因或IgE遗传模式制约着患者气道反应性的高低。

此外气道长度、内径、气流速度、气道形态等因素也可影响气道反应性。由于女性气道内径小于男性,因此基础呼吸阻力(Rrs.c)略高于男性但气道反应阈值,男女之间并无显著性差异。年龄与气道反应性之间有无相关性尚存有争议,有的报告表明50岁以上的老年人与年轻人相比,气道反应性有增高的倾向。

三、气道神经受体的影响

迷走神经紧张度增高与哮喘病患者的气道反应性增高有密切关系。已知M胆碱受体至少有M1、M2、M3三个亚型。气道粘膜下腺体、肺泡壁、副交感神经节均存在丰富的M1胆碱受体。M1受体激动时,主要借助Gp/q蛋白激活磷脂酶C,促使内质网Ca释放,进而促使蛋白激酶活性提高,神经节传导加速,乙酰胆碱释放增加,结果导致气道高反应性。M2胆碱受体位于胆碱能神经节后纤维末梢部位与交感神经末梢部位,属于抑制性反馈调节受体。M2胆碱受体激动时,可抑制胆碱能神经节后纤维释放乙酰胆碱和交感神经纤维释放去甲肾上腺素,哮喘患者在气道炎症的作用下M2受体功能障碍,降低了对M受体的抑制性调节作用,使气道反应性增高。此外在肺和支气管中还发现有非肾上腺素能非胆碱能的C神经纤维的活性增强,从而释放神经肽类递质,使平滑肌收缩、粘液过度分泌和血管渗透性增加。

四、气道平滑肌的改变

气道平滑肌细胞的易激性增加是导致哮喘病患者的气道对特异性和非特异性刺激均呈高反应性的主要机制之一,这些刺激物可通过各种途径作用于处于易激状态的气道平滑肌细胞相关受体或感受器而引起气道高反应性。在长期慢性发作的哮喘病患者,气道平滑肌细胞的肥大可导致平滑肌增厚并使管壁变厚,是气道重塑的重要特征,也是导致气道高反应性持续恶化的主要因素。

五、气道表面渗透压的改变

哮喘病患者吸入高渗盐水或蒸馏水都会诱导气道高反应性,而吸入生理盐水则不会诱发此反应,表明气道粘膜表面液体渗透压的改变可影响气道的反应性。运动、过度换气、环境空气的湿度甚至气压的变化均可引起气道内渗透压的改变,从而影响气道反应性。

六、其他影响因素

其他影响气道反应性的因素还包括:

(一) 药物的影响

任何改变气道平滑肌舒缩反应和气道炎性反应的药物均对气道反应性有明显的影响,或使气道反应性增高,或使气道反应性降低。某些药物如β2受体阻滞剂心得安等可增加气道高反应性。糖皮质激素、β2受体激动剂、抗胆碱药、抗过敏药物和色苷酸钠等都可不同程度的降低气道反应性,因此在气道反应性测试前必须停用这些药物,以免影响检测结果。性别和年龄的关系

(二)雾化气体的物理特征

雾化器发生颗粒的直径过大或过小、单位时间内所产生的雾化颗粒量的不恒定可明显影响气道反应性的检测结果;由于雾化颗粒会影响测定结果。因此,对所采用的雾化装置要求甚高。另外,吸入方法,尤其是计量法、简易法的深吸气吸入方法不当,也会影响测定结果,应让受试者按要求掌握。

(三)心理因素

精神紧张、气愤和恐惧也可增加气道高反应性。迷走神经的张力增强是介导心理因素诱发气道高反应性的神经机制。由于哮喘患者的胆碱能神经敏感性增高,在此基础上某些心理因素可导致迷走神经张力增高,诱发或加重气道高反应性。

(四)气道反应性的昼夜变化

研究表明无论是正常人或哮喘病患者的气道反应性都显示这样规律,凌晨明显高于下午,哮喘患者多在夜间或清晨时发作即可能与此规律有关。而气道高反应性的昼夜变化则可能与血中肾上腺素、皮质激素等浓度的改变以及迷走神经张力等因素有关。

(五)气候因素

临床实践发现气候因素与哮喘的发作有关,包括气温、气压、空气湿度、风向、阴雨和大雾等气候因素。这些因素可同时对气道反应性产生影响。尤其是海洋空气中氯化钠的增加或空气湿度所导致气道内渗透压的改变可以增加气道反应性。

一般认为,气候的突然变化较气候参数的绝对值对气道反应性的影响更大。因此通常的做法是,尽量不在气候突然变化期间进行测定。

(六)吸烟和呼吸道感染

吸烟者的气道反应性常高于非吸烟者。呼吸道病毒或细菌感染,能引起气道粘膜损伤、水肿、粘膜下的刺激感受器敏感性增加等,致使气道反应性增高。近期有呼吸道感染者,建议控制感染6周后测定。

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