盐敏感性高血压

盐敏感性高血压

复能肾病医院 www.wfwcyy.com 专家：韩会亮 向专家提问

提要：盐敏感高血压的最显著特点是肾脏损害的易感性，盐敏感与遗传有一定关系。盐敏感和氧化应激在高血压肾损害中有协同作用。

盐敏感性高血压国外权威研究显示，盐敏感高血压患者占了原发性高血压患者的51％。盐敏感高血压的最显著特点是肾脏损害的易感性。早在1980年，Parmel·等[53]就观察到，黑人肾小球滤过率较白人高，提示黑人可能存在肾小球高滤过压状态，可以导致肾小球纤维化。随后，Weinberger等[54]研究显示，73％的黑人原发性高血压患者为盐敏感性，而白人原发性高血压患者中盐敏感性者仅占56％。黑人原发性高血压患者的继发性肾损害的发病率是白人的2倍以上。我国学者曾对不同人群进行了盐敏感性测定，结果显示，在高血压家族中(包括高血压和血压正常者)，盐敏感检出率为65％；无高血压家族史的高血压患者中则为60%。笔者认为，我国北方汉族人群与美国黑人相似，人群中盐敏感者的比率较高，特别有高血压家族史者[55]。研究显示，盐敏感高血压患者的肾损害出现早，程度较重，并多伴有胰岛素抵抗。肾损害表现为尿微量白蛋白排泄率增加，钠清除率降低和肾血流动力学呈低肾血流量、高滤过状态。

盐敏感与遗传有一定关系。一些遗传性高血压大鼠模型(Dahl高血压大鼠、盐敏感性Sabra高血压大鼠)的高血压机制与盐敏感有关。近年来运用转基因技术已建立了盐敏感性高血压动物模型。现认为盐敏感性高血压涉及多个基因，一些研究表明，cc一内收蛋白、上皮钠通道、B2肾上腺素能受体、心钠素、肾素、AcE及血管紧张素原(AGT)等基因变异可能与盐敏感性高血压有关。现有的盐敏感者筛查方法和判定标准不统一，如能建立盐敏感基因筛选技术，对鉴别盐敏感者与盐不敏感者有重要的临床意义。

动物研究也提示盐敏感与肾损害相关。对I)ahl盐敏感性高血压大鼠模型研究显示，即使在低盐(0．3％)摄入状态下，数周后就开始出现蛋白尿及一系列肾脏病理改变，且表现出许多与人类盐敏感性高血压相似的特点，包括内皮功能受损和N0降低，胰岛素抵抗、OH释放增加，s0D活性下降等。其中盐敏感与氧化应激在高血压肾损害中的协同作用目前受到广泛关注。研究发现[58]，高钠摄入后，Dahl盐敏感性大鼠肠系膜微血管壁中0H一和H202升高；摄入含有抑制OH生成的药物(Lungsten)，出现0H及血浆H202降低，同时血压下降。提示I)ahl盐敏感大鼠存在肾脏ROS清除(防御)系统缺陷。也有研究发现[59]，Dahl盐敏感性大鼠摄入8％的高钠，2～3周后肾脏出现氧化应激现象，并存在0H清除能力降低。为进一步证实肾脏抗氧化能力降低及氧化应激状态与肾损害及盐敏感高血压的关系，继续延长单纯高钠(8％)组实验时间，造成极端的肾脏氧化应激状态。结果显示，与单纯低钠组比较，高钠组大鼠的肾脏组织0H水平明显上升，伴大量蛋白尿及严重肾脏病理损害，当GFR和有效肾血浆流量下降50%，高血压的程度明显加重。给予抗氧化剂维生素c 280mg／(KG·d)及维生素E 317u／(kg·d)，肾脏OH生成明显下降，病理变化明显减轻，尿蛋白下降了50%以上，GFR和RPF恢复至正常水平，血压也相应降低。

随着抗氧化剂的应用，高钠引起的肾脏氧化应激状态被有效抑制，肾功能得到部分，甚至完全改善和恢复，血压也有一定程度的下降。实验充分说明了盐敏感和氧化应激在高血压肾损害中起协同作用，同时也表明肾脏抗氧化系统缺陷导致肾脏氧化应激状态在高血压肾损害及高血压恶化过程中的单独起作用。目前将盐和氧化应激一同视为是高血压发生和发展，以及高血压性肾损害的两个最重要的独立因素。

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