免疫因素的反复自然流产研究进展迅速

反复自然流产的发病的原因十分复杂，除染色体异常、内分泌失调、生殖系统结构畸形和感染以外，约有60%～70%患者原因不明。近来研究以为，免疫因素也是一类重要原因，在原因不明的患者中，约有30%的患者与自身抗体产生有关，即可能为自身免疫病，称为自身免疫性反复自然流产；另外，约70%的患者可能与对胎儿父系抗原低反应性有关，称为同种免疫性反复自然流产。近年，医学界对反复自然流产免疫学因素的研究工作取得了较大进展。

胚胎可看作是具有父方50%遗传物质的同种自然移植物，具有同种异体移植及自体移植的双重特性。胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟，母体必需形成免疫耐受。正常妊娠期，母体免疫功能发生变化，形成主要由特异性免疫抑制物(封闭抗体、抑制性T细胞)与非特异性因子(雌孕激素、人绒毛膜促性腺激素、人胎盘催乳素、促合成代谢因子、妊娠相关血浆蛋白等)共同组成的免疫维持系统。各种免疫学因素经过有机协调参与维持妊娠。若母体免疫平衡失调，排斥作用增强，则可能引起流产。

近期的研究证实，人类成功妊娠的母体内存在封闭抗体，而反复自然流产患者体内则缺乏此抗体。关于不能产生足够封闭抗体的流产患者，应用供者白细胞或配偶白细胞免疫，能成功地诱导出封闭抗体，且再次妊娠成功率达80%左右。很多事实表明，封闭抗体是人类成功妊娠不可缺乏的重要条件，且自始至终参与妊娠中母--胎免疫调剂机制。夫妇间组织相容性白细胞抗原相似性大，导致母体对胚胎的父系抗原免疫识别功能不全，可能是反复自然流产的原因之一。有研究发觉，反复自然流产夫妇共有组织相容性白细胞抗原DR的几率明显高于正常生育夫妇，共有组织相容性白细胞抗原A、组织相容性白细胞抗原B的几率也明显高于正常生育夫妇。

T辅助细胞的功能性分化是近年来免疫学研究的热门之一。T辅助细胞分化后产生T辅助l/T辅助2两类不同细胞的细胞因子，以调剂人体的免疫平衡。*近的研究表明，T辅助l/T辅助2型细胞因子的调剂机制也开始用于说明母胎界面的细胞调剂现象。胎儿作为一种同种的半异体抗原能够在母体内生存、生长和发育而不被排斥，其中发生在母胎界面的特别免疫现象起着关键性作用。

国外有学者经过T细胞克隆技术首次在小鼠模型上证实：辅助性T细胞克隆可分为T辅助l和T辅助2，各自分泌不同的细胞因子；还提出了T辅助l/T辅助2的细胞模式。T辅助l细胞分泌I类细胞因子(简称T辅助l类细胞因子)，包括白细胞介素2和干扰素--γ，主要介导细胞免疫功能。T辅助2细胞分泌Ⅱ类细胞因子(简称T辅助2类细胞因子)，包括白细胞介素4、6、10，主要介导体液免疫功能。两类细胞都可产生白细胞介素3、12和粒--巨噬细胞集落刺激因子；两类细胞都有共同的前体T辅助O细胞。事实上，T辅助l和T辅助2细胞是在抗原的刺激及细胞因子参与下由成熟但未致敏的T辅助O细胞分化而来，分别介导细胞免疫和体液免疫。T辅助l细胞以分泌干扰素--γ为主要特征，参与细胞介导的促进抗体IgG2α的产生。T辅助2细胞主要分泌白细胞介素4，参与体液免疫应答，即IgGl和IgE抗体产生和嗜酸性粒细胞活化。T辅助2类的细胞因子属于炎症性细胞因子。这些细胞因子及其受体在免疫排斥反应中扮演主要的角色。T辅助2细胞因子被以为是免疫调剂性因子。这些反应的产物可刺激B细胞生长并下调T辅助l反应，诱导母体对胎儿同种移植产生免疫耐受，可能是促进成功妊娠滋养层生长的自然反应。T辅助2细胞因子的产生缺陷，可能导致反复自然流产。已有研究证实，反复自然流产妇女蜕膜免疫细胞产生过量胚胎毒性细胞因子，T辅助l/T辅助2平衡偏向T辅助l，但促成其向T辅助l偏向的原因尚不清楚。有人以为，T辅助l细胞与某种特定抗原反应的倾向是由Ⅱ类组织相容性白细胞抗原基因决定的。另有研究表明，T辅助l类的细胞因子在正常妊娠前3个月胎盘组织中没有表达，这可能导致局部白细胞介素10的产生增高，有利于胚胎的着床。国外有学者分析相同孕周的正常孕妇及不明原因的反复自然流产患者的淋巴细胞，经反复证实，正常孕妇淋巴细胞培养的上清液中以T辅助2类细胞因子为主。所以研究者以为，成功的妊娠同样是以T辅助2细胞为主的，而T辅助l类细胞因子对胚胎有害。国外有学者经过分析针对丈夫淋巴细胞免疫治疗的9例患者发觉，其中能够正常妊娠的7例患者外周血T辅助l类细胞因子，如白细胞介素2、干扰素--γ下降，而T辅助2类细胞因子，如白细胞介素10则明显升高。国外学者对滋养层组织的研究表明，滋养层具有特别的免疫学特性，在整个孕期为胎儿提供特别的植入爱护，合体滋养层和细胞滋养层都不表达典型的I型或Ⅱ型HLA抗原，但绒毛外细胞滋养层表达非典型I类主要组织相容性复合物，即组织相容性白细胞抗原G。这一抗原具有限止性分布和非多态性的特点，可降低滋养层对自然杀伤细胞介导的、溶细胞的细胞毒作用的敏感性。当人体组织的相容性白细胞抗原G表达异常或在接触其他机体组织相容性白细胞抗原G时开释细胞因子异常，将会对滋养层生长产生负性影响，导致流产。