Nivolumab可改善难治性晚期黑色素瘤预后

黑色素瘤为体细胞突变频率最高的人类肿瘤类之一。尽管黑色素瘤遗传变异给靶向治疗带来诸多挑战，但却在免疫治疗，亦即形成可由免疫系统识别的肿瘤特异性抗原方面存在共性。适应性免疫系统具有强大的抗癌潜力，它对各种肿瘤抗原具有广泛的应答能力及强效的特异性。

适应性免疫系统还具有相当强的可塑性，同时由于本身的记忆能力，使得它在所有肿瘤治疗手段中别具一格。相关证据表明，经过一定适应后的免疫系统具有自我延续机能，从而对黑色素瘤及其他肿瘤类型进行清除和持久控制。

目前肿瘤免疫治疗的临床转化速度逐步加快，相关分子免疫学已阐明了可颠覆抗肿瘤免疫相关通路机制。其中包括异常T细胞通路，抑制性调控细胞及关键性、可通过抗原提呈细胞及肿瘤细胞调节淋巴细胞结局的免疫检查点。其中免疫检查点可下调适应性免疫应答强度并保护正常组织免受间接损伤，由于肿瘤细胞可借助于免疫检查点逃避免疫攻击，从而为肿瘤免疫治疗提供一系列潜在新靶点。

近期抗CTLA-4 (CD152) (伊匹单抗)通过阻断初始T细胞检查点，在改善晚期黑色素瘤患者生存结局方面取得了临床成功。这一创新证明了以免疫抑制受体及配体为靶点的治疗作用，为探索抑制其他CD28及B7家族分子临床效果的尝试提供了动力。程序性死亡分子1 (PD-1)为活化T细胞及B细胞所表达的一类关键性抑制受体。

它可结合程序性细胞死亡配体1(PD-L1 [B7-H1])及PD-L2 (B7- DC)，这两种配体表达于抗原提呈细胞及人肿瘤细胞之上，对淋巴细胞产生负向信号。

PD-1免疫检查点抑制剂nivolumab (BMS-936558, MDX-1106,ONO-4538)针对晚期实体瘤，包括黑色素瘤的首次人体研究发现，该药具有良好的安全性以及持久的客观肿瘤缓解效果。基于上述发现，本研究对nivolumab多剂量方案进行了考察。之前结果表明，约有20%至30%的难治性晚期黑色瘤、非小细胞肺癌或肾癌患者出现肿瘤萎缩。

本文对接受nivolumab治疗的黑色素瘤患者总生存结局进行了报告。同时通过14个月至4.3年的治疗，对患者缓解方面特征，包括停止治疗后的维持时间、持续性，以及长期安全性特征进行报告。