闭经溢乳综合征

闭经溢乳综合征症状主要表现为闭经、溢乳、血泌乳素增高和不孕。绝大部分是继发性闭经(89%)，但也有原发性闭经(4%)和青春发育延迟伴高泌乳素血症的报道。闭经前多有月经稀少。2/3 者合并有溢乳，可双侧性或单侧性。乳房多正常或伴小叶增生。一般先发生闭经，而溢乳常被医师发现，亦有先出现溢乳，以后出现月经紊乱乃至闭经者。高泌乳素血症时，卵巢黄体功能不足，排卵稀少或不排卵而引起不孕。泌乳素轻度增高者，可为排卵性月经，但黄体期缩短，有时可有孕激素撤退性出血。一些伴高泌乳素血症的妇女不出现溢乳，可能与同时缺乏雌激素有关。也有少数溢乳妇女泌乳素水平正常。高泌乳素血症伴排卵性月经周期者可分泌大分子泌乳素(巨泌乳素)。

长期闭经者可出现雌激素缺乏，如潮红、心悸、出汗、阴道干涩、性交疼痛、性欲减退等。头痛、肢端肥大、视力下降、视野缩小及甲状腺功能减退的表现，多为PRL 瘤或下丘脑垂体病变所致。泌乳素瘤绝大部分生长缓慢，很少为巨大腺瘤，部分病人的临床症状及影像学可自发改善，甚至自行消退。

高泌乳素血症病人如未经治疗，常出现肥胖，并伴有胰岛素抵抗和骨质疏松，骨质疏松症主要与雌激素不足和PRL 升高本身有关。

Fiedeleff 等对一组围青春发育期PRL 瘤(40 例，女29 例，男ll 例)的病情演变进行了仔细观察。女性患者发病年龄为8～16 岁，绝大多数为微小PRL 瘤。临床表现以月经紊乱、溢乳等为主。男性的发病年龄为8～17 岁，绝大多数为大的PRL 腺瘤，临床表现以肿瘤本身引起局部症状为突出。因此，围青春期前女性的PRL 瘤与生育期患病者的表现不尽相同，药物治疗可使多数病人的促性腺激素分泌正常。

Kleinberg 等分析235 例(5.5%为男性)溢乳患者的临床资料，女性伴闭经者有34%存在垂体肿瘤，其血清PRL 也较高，约1/3 病人仅有溢乳而无闭经，在这些病人中，86%的血PRL 正常，5 例伴空泡蝶鞍综合征。有些人经药物、手术甚至放射治疗后仍有溢乳和(或)闭经。溴隐亭或甲磺酸麦角腈(lergotrilemesylate)可使半数病例的溢乳停止，使70%患者恢复月经。

闭经溢乳综合征下丘脑位置

1.抑制下丘脑-垂体功能 高泌乳素血症抑制下丘脑多巴胺(DA)的分泌，抑制GnRH 的合成和释放，使E2 的正反馈反应和LH 诱导的排卵峰消失。

2.抑制卵巢功能 降低窦状卵泡FSH、LH、PRL 受体数目，加速卵泡闭锁。抑制FSH 介导的粒层细胞芳香化酶活性，减少雌激素分泌，致黄体功能不全。如PRL≥100μg/ml，孕酮合成完全停止。Yoshimura 等在兔离体粒层细胞培养中发现，向培养基中加入PRL 后，卵泡发育受阻，卵巢类固醇激素和孕酮的合成停止，卵泡内纤溶酶原活性下降，使卵泡上皮细胞及卵泡壁不能分解，即使偶有卵泡发育成熟和排卵，其卵子的卵裂和受精能力亦明显降低，说明高水平的PRL 可直接抑制卵泡发育成熟和排卵，并降低卵子的质量。

3.对乳腺的作用 泌乳素通过其在乳腺组织上的相应受体作用而影响乳腺的乳汁分泌，促进乳腺酪蛋白和乳白蛋白的生成，高泌乳素可引起乳腺小叶增生、巨乳和溢乳。溢乳可为自主性(显性)或隐匿性(挤压乳房时出现)，可为浆液性、脂性或乳汁样。近年来人们注意到PRL 在乳腺癌的发生发展中起重要作用，有人认为高泌乳素血症是乳腺癌不良预后的一个可靠指标。