腺苷A2A受体对肾小球免疫炎症反应和肾小球硬化的调控机理研究

中文摘要

肾小球肾炎（GN）是导致终末期肾病的主要病因，如何有效控制肾小球免疫炎性反应以及能否逆转肾小球硬化是肾脏病领域长期以来的研究难点及追求的目标。现有的临床特异性抗炎治疗手段和针对肾小球硬化的治疗方法仍然十分有限并缺乏可行性。腺苷作为重要的内源性抗炎分子，可通过与腺苷A2A受体（A2AR）结合而抑制炎性级联反应和炎症细胞激活过程，我们前期观察到抑制A2AR功能可加重实验性GN的炎症反应和肾小球硬化。但GN时抗炎作用薄弱是否与A2AR介导的腺苷作用受限有关？以及可否通过A2AR激活以改善GN转归尚不清楚。本课题通过构建细胞特异性A2AR敲出／高表达转基因小鼠，探讨巨噬细胞及肾脏固有细胞A2AR激活对肾小球免疫炎症和肾小球硬化的保护作用及其调控机理，为开发以A2AR受体为靶点的新型抗炎及逆转肾小球硬化治疗手段提供实验和理论依据。