FDA批准利那洛肽治疗便秘

美国FDA批准了利那洛肽（Linzess，Ironwood制药公司）用于治疗成人慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合症（IBS-C）。

生产商称：该药(利那洛肽)是鸟苷酸环化酶C（GC-C）激动剂的胶囊制剂，每日口服一次。血浆浓度检测不到的利那洛肽与肠道GC-C结合后，导致细胞内和细胞外环鸟苷酸（cGMP）浓度升高。细胞内cGMP升高可以刺激肠液分泌，加快胃肠道移行，从而增加排便频率。细胞外cGMP浓度升高可以降低痛觉神经的灵敏度，而根据动物模型研究显示，这可减低肠道疼痛。

利那洛肽在IBS-C患者中应用的安全性和有效性在两项随机双盲研究中得到了肯定，这两项研究纳入了1604例受试者。试验中，患者随机分入290g利那洛肽治疗组和安慰剂组，治疗至少12周。结果显示，与安慰剂相比，利那洛肽在患者患者腹痛和增加完全自发排便次数（CSBMs）方面较安慰剂更有效。这两项IBS-C研究计划在10月份《美国胃肠病学杂志》发表。

进一步开展的两项双盲、多中心临床试验确定了利那洛肽在慢性特发性便秘患者中的安全性和有效性，研究纳入了1272例慢性便秘患者。这两项研究去年发表在新英格兰医学杂志，医景医疗新闻（Medscape Medical News）曾对此做过报道。在这两项研究中，患者随机分入安慰剂组、利那洛肽145g/d组或利那洛肽290g/d组。治疗12周后，达到主要终点（每周完全自发的排便（CSBM） 3 次，以及在12 周中的至少有9周CSBM 比基线增加 1 次），利那洛肽145 g治疗组达到终点的患者数显著性高于安慰剂组。FDA只批准了145g剂量，原因在于患者服用290g并不比145g更有效。

据称，药物作用迅速，24小时内即可观察到效果，并且作用可维持16周。

据在新英格兰医学杂志发文的作者推测，导致患者病情改善的因素包括肠腔液体增加以及小肠蠕动加快。尽管利那洛肽治疗引发的肠道功能改善极有可能是肠液增加和肠道移行加快的结果，但是改善腹部症状的可能另有原因，作者写道。

医学博士Brennan M.R. Spiegel与本次研究无关，他告诉医景医疗新闻说，利那洛肽改善CSBMs的作用令人印象深刻。对便秘而言，自主排便频率大概是最重要的一件事件了，所以药物可以改善此功能这一点非常重要，Spiege博士说。Spiege博士是美国退伍军人事务部洛杉矶医疗保健系统和洛杉矶加州大学大卫格芬医学院的副教授。Spiegel博士还指出，除了增加肠液外，利那洛肽还有一个独一无二的作用机理，令其卓尔不群。所有通过某种方法增加肠液分泌的药物，例如Miralax [MSD Consumer Care]可以促进肠液分泌，但却是通过渗透压被动的发挥作用，而利那洛肽则是主动发挥作用，通过囊性纤维化跨膜传导调节蛋白通道主动的将氯离子泵入肠腔，随后将水主动泵入肠腔，Spiegel博士说。有意思的是，药物作用于鸟甘酸环化酶，而这是一个独一无二的作用机制。但是净效果没到独一无二那种程度，他继续说道。Spiegel博士说他对利那鲁肽治疗IBS-C的研究满心期望，这一项研究正在进行之中。现在我们已经获得了几个慢性便秘治疗药物，并且，通常情况下，药物疗效良好，但对面对IBS时，就是另一码事了。Spiege博士说。在这方面，现在看起来，很有希望获得一种不但可以治疗便秘还可以治疗腹胀、腹痛和其它许多临床症状的治疗药物，现在治疗这些症状的有效药物并不多。但是，如果它的零售价与现有药物相当，那么利那洛肽就被真正的证明是难治性慢性便秘的一线药物。他继续说道。

利那洛肽每日空腹服用一次，在一天当中的第一餐前至少30分钟口服。利那洛肽最常见的不良反应是腹泻，FDA批准的药品事项中有一项加框警告，提醒患者和医务人员不应将该药用于16岁及以下年龄患者。