医用药物中毒所致的精神障碍

1.肾上腺皮质激素中毒所致的精神障碍 文献报道精神障碍常发生于治疗持续时间较短时，如数天之后或2个月之内，曾有报告在第1次注射后即发病者，大多数作者认为精神症状的严重程度与治疗总量及持续时间无关，而认为病前性格特点、既往精神病史和躯体功能状态等个体差异是重要的因素。

2.抗胆碱药中毒所致的精神障碍 抗胆碱药如阿托品、颠茄、东莨菪碱、山莨菪碱(Anisodamine)、654-2等，民间治疗风湿热、支气管哮喘、关节病等用的洋金花(或称风茄花、曼陀罗花)也属于这类药物。引起中毒的原因为多服或误服。

3.蛇根草制剂中毒所致的精神障碍 蛇根草素为无色结晶生物碱，有抑制交感神经的功能，临床上用来治疗高血压和精神病。常用的利舍平(利血平)、降压灵、复方降压灵、复方降压片、吲达帕胺(寿比山)等这些降压药中都含有蛇根草类生物碱。有人认为老年人、高血压病、动脉硬化以及既往有过抑郁状态者易产生精神障碍。产生精神障碍的药量各人不同，有人报告服用总量8mg(日量0.75mg)时，即可引起明显的精神失常;但在治疗精神病人时，总量虽达数百毫克(日量3～8mg)，却未引起中毒性的精神症状。

4.抗结核药物中毒所致的精神障碍 在各种抗结核药中：异菸肼、环丝氨酸及乙硫异烟胺(ethionamide)都可引起中枢神经系统的毒性反应和显著的精神异常。异菸肼为常用的抗结核药。国内外学者有认为中枢神经系统中毒症状的发生似与药物剂量关系不大。也有人提出使用较大剂量或进行椎管内注射时较易发生精神症状。一般认为有癫痫、精神病、人格明显不稳的、有遗传素质、慢性酒精中毒与高龄动脉硬化者，用药后易发生严重的精神神经系统并发症。

5.米帕林(阿的平)中毒所致的精神障碍 米帕林一般用来治疗疟疾、阿米巴病、绦虫病等。此药吸收迅速，但排出较慢，约90%积存于组织中，故在停药后仍会产生中毒。引起精神障碍只是毒性反应的一种。药量因人而异，据报道一般在0.6～4.0g，注射较口服发生精神障碍为多，多数在服药期间或停药后1、2周内发病。

6.溴中毒所致的精神障碍 溴制剂作为镇静药物，应用较广。近年来因抗焦虑药物的增多，溴剂的应用减少，故溴中毒也较少见。溴的抑制作用是溴离子的作用，故临床上多用单纯的溴盐类如溴化钠。溴在胃中吸收很快，但由肾排出很慢，久用可引起蓄积现象。溴离子和氨离子在体内经常保持平衡，心、肾疾病患者长期食用少盐或免盐饮食时，溴更易积聚，中毒的可能性更大，因之在长期服用较大剂量的溴化物，特别是在饮食中氯化钠含量不足或肾功能障碍时，更易发生溴中毒。据文献报告，溴中毒和高级神经活动功能状态及躯体健康状况，如动脉硬化、更年期、年老体弱等有关。国外文献报道6例溴中毒所致精神障碍，其中3例是位医生家庭的成员，误服溴化钠(NaBr)为食盐(NaCl)，食用3个月而致全家中毒，医生在严重的谵妄状态中死去，他的妻子经历了严重的谵妄后完全健康地出院，他的儿子发生了严重的类偏执状态，但意识清楚，在数周内恢复了健康。由此病例可看出由于个体素质的不同、年龄及机体的反应也不同，所以3人经历了不同的临床相，结局也不同。

一般认为当血溴含量达100～150mg%以上，即可出现早期中毒现象。在血溴含量达到200mg%以上时，精神障碍则更为显著。据张继志(1958)在3年内近2000名精神病人中，精神症状均在服药后5～9周内出现。诊断为溴中毒性精神病4例，血溴含量都在200mg%以上，其中一例高达500mg%。

7.巴比妥类药物中毒所致的精神障碍 巴比妥类药物被用于临床为镇静及安眠药物，应用已很广泛。巴比妥有很多衍生物，其催眠作用的强弱、吸收排泄的快慢及毒性各有不同。由于误服过量或其他原因造成服用过量而致中毒。

1.肾上腺皮质激素中毒所致的精神障碍 发病机制尚不明确。有人观察到此种精神病的症状与Cushing病引起的相类似。因此，认为服用皮质激素可引起机体内过量，致使脑功能改变而发生精神障碍。也有人认为与皮质激素引起电解质障碍或代谢障碍有关。根据实验室资料，服用ACTH或可的松的病人，有的出现5～7次/s轻度慢波脑电活动，证明激素对大脑功能有一定影响。

2.蛇根草制剂中毒所致的精神障碍 蛇根草素常用剂型利舍平,这类药物可使中枢神经介质去甲肾上腺素、多巴胺和5-羟色胺含量下降。利舍平使中枢神经系统单胺类神经介质储存能力减低，是产生抑郁状态的生化病理基础。

3.抗结核药物中毒所致的精神障碍 抗结核药物中异菸肼引起精神症状，其直接原因是由于异菸肼引起B族维生素，特别是菸草酸和维生素B6缺乏所致。多数学者曾认为该过程是“竞争抑制”的结果。因为异菸肼在化学结构上与菸草酸相似，而菸草酸是构成体内辅酶Ⅰ及Ⅱ的原料。因此，异菸肼在体内与菸草酸互相竞争。当异菸肼量增加，菸草酸量减少时，异菸肼就抑制菸草酸;并代替之而成为辅酶Ⅰ及Ⅱ的构成部分。这种辅酶Ⅰ及Ⅱ并不是真正的辅酶，不能辅助细胞完成氧化还原反应，因此便产生了菸草酸缺乏症，如陪拉格拉病、神经炎、精神病等。同时，也抑制菸草酸在体内完成细胞新陈代谢所必需的辅酶而引起精神症状。维生素B6的化学结构也与异菸肼相似，同样也产生了竞争性抑制。异菸肼抑制了维生素B6在体内正常代谢作用，引起6缺乏症 target=_blank维生素B6缺乏症，因而引起精神症状。另外有学者认为，与药物的单胺氧化酶抑制作用造成儿茶酚胺代谢障碍有关。

环丝氨酸临床常用于对抗结核药有耐药性的结核病人。有人认为由于环丝氨酸药物能强烈分解出结核菌素所致，因用一定量药后，病人皮肤结核反应呈极强阳性。有人认为是过敏反应。也有人认为是药物毒性所致。有人报告用环丝氨酸每天1g，有毒性反应占44%，若每天用0.5g为15%。毒性反应出现大都在用药后10～12天，也有报告在34天以内者。引起毒性的机制尚不肯定。

①情感障碍，是较突出的症状，如欣快、易激惹、紧张、情绪不稳等。病人主动叙述病理体验，情感反应鲜明，表现为轻躁狂状态。许多作者认为欣快是由于皮质激素直接作用的结果，也是本病的特征之一。临床表现抑郁状态者较少。

②意识障碍，表现为轻度的意识障碍，病人对时间定向力不完整，对外界反应迟钝，有丰富的幻觉。有的病人在出现精神症状当时未发现意识障碍，待病情好转后有部分遗忘。

③妄想状态或幻觉妄想状态，多为片断的妄想，内容多为迫害性质。有的病人并出现幻觉，以幻视为常见，如看见身上、床上有许多虫子。有的有幻触，如感到有人刺他的身体，吸他的血，表现恐惧不安。

④兴奋状态，病人可表现为言语兴奋，内容零乱，吵闹不安，恐惧或激怒等。

以上精神症状的特点其一，症状波动性大。如有的病人很快出现关系妄想及被害妄想，情绪激动，常有自伤行为，自知力丧失，数天之内症状可多次起伏，自知力时而恢复，时而丧失;其二，症状易变换。如病人由妄想状态转变为思维迟钝，继之又表现欣快。有的病人开始由片断关系妄想转变为反应迟钝，继之又表现丰富的幻觉妄想状态，并伴有言语兴奋。症状转变较迅速、突然，可与精神分裂症相鉴别。

(2)躯体症状：可见满月脸，毛发增多，皮肤紫纹及向心性肥胖等。

2.抗胆碱药中毒所致的精神障碍 意识障碍最多见，可为嗜睡、谵妄、昏迷等不同程度的意识障碍。出现错觉、幻觉，如认错人，看到内容鲜明生动的物体。由于这类药物引起交感神经兴奋，副交感神经抑制，表现为抑制分泌、口干、口渴、瞳孔散大、视物模糊、头痛，颜面潮红、呼吸脉搏加速、血压升高及发热等，严重者可有抽风、昏迷。

(1)精神症状：主要是焦虑抑郁状态。病人情绪低沉、愁眉苦脸、焦虑不安、动作减少。有的烦躁、恐惧;有的自责自罪，甚至企图自杀。多数病人意识清楚。

(2)躯体症状：病人自觉头痛、头晕、疲乏无力，个别病人可出现腹泻、血管神经性水肿。

①脑衰弱综合征：有的病人可有一些先驱症状如头痛、易倦、失眠及情绪不稳等。

②类躁狂状态：为症状明显时最多见的特征性症状。多数病人在意识清楚下言语增多，内容连贯，并与环境相关联，情绪增高，动作增多，好管闲事，干涉别人的举动或无故争吵，有时可有躁动、毁物等。与躁郁症的躁狂状态相似。不同的是言语量增多，但内容并不丰富，联想并不迅速，有时自言自语，且常有倦容，和病人接触时间较长时可发现有烦躁情绪。以上言语、动作、情绪增高三者的配合并不紧密，并且可有间歇期，此时症状可缓解数十分钟到数小时，而在病的早期最明显。

①脑衰弱综合征：当早期中毒较轻时，常出现头晕、失眠、多噩梦、注意力不集中、记忆力减退、易疲劳无力、理解迟钝、视物模糊、消化不良、皮肤干燥及阳痿等。

②意识障碍：中毒较重时，出现意识模糊。严重时出现谵妄状态或昏迷。

③幻觉妄想状态：多为不固定的妄想，以被害妄想为主，多与幻觉有密切关系。幻觉以幻听及幻视为多见。

(2)神经系症状及体征：可出现舌、唇、手等震颤，口齿不清，共济失调，步态不稳，腱反射亢进，瞳孔散大，对光反应减弱等。

此外，前额、面部和胸背部出现皮疹，特别是痤疮样皮疹，唾液腺肿大，呼气中有甜臭味，舌有黄褐色厚苔，便秘，或小便潴留，血及尿中含溴量增高。

(1)精神症状：急性中毒多为误服或用以自杀引起，主要表现为意识障碍，由混浊可达昏迷，如不及时抢救即可死亡。较大量连续服用积累中毒而引起精神障碍，如在药物睡眠疗法过程中，常可出现明显的精神症状。中毒较轻时，多见兴奋性增高，言语增多，动作增多，出现共济失调，口齿不清，表情欣快，类似醉酒时的“酩酊状态”。较重时可以意识模糊，并出现错觉、幻觉(幻听、幻视、幻触)，严重时可引起中毒性谵妄以至达到昏迷。

(2)神经系症状及体征：常可出现眼球震颤，手唇等震颤，肌张力减低，腱反射减低或消失等。尿中巴比妥酸盐测定阳性。

所有药物中毒所致的精神障碍的诊断，首先必须有相关药物使用史。其次有与该药物使用的时间、剂量有关的精神症状的产生。具体如下：

(1)有确切的应用肾上腺皮质激素史，并可确定精神障碍由此引起。

(2)出现躯体或心理症状，如中毒、精神病性症状、情感障碍、神经症样症状、智能障碍、遗忘综合征，以及人格改变。

2.抗胆碱药中毒所致的精神障碍 应用抗胆碱药后出现精神障碍，并可确定精神障碍由此引起，可确定诊断。

3.蛇根草制剂中毒所致的精神障碍 利舍平中毒因缺乏突出的特异性中毒体征，故诊断时应注意服药情况，既往有无精神病史等。

4.合霉素及氯霉素中毒所致的精神障碍 应用合霉素及氯霉素后出现精神障碍，并可确定精神障碍由此引起，可确定诊断。

5.米帕林中毒所致的精神障碍 过量应用米帕林后出现精神障碍，并可确定精神障碍由此引起，可确定诊断。

6.溴中毒所致的精神障碍 过量应用溴剂后出现精神障碍，并可确定精神障碍由此引起，可确定诊断。