不动纤毛综合征

1,什么是不动纤毛综合征？

不动纤毛综合征是原发性纤毛运动障碍（primary ciliary dyskinesia，PCD）的俗称，是纤毛结构缺陷导致活动障碍引起纤毛清除功能降低及其他功能障碍的常染色体隐性基因遗传病。北京301医院耳鼻咽喉科王洪田

2,原发性纤毛运动障碍的临床表现有哪些？

主要表现为从儿童时期开始发生的、反复发作的慢性鼻窦炎、分泌性中耳炎、气管支气管炎、支气管扩张、内脏转位和男性不育、女性不孕等。其中，鼻窦炎/鼻息肉、支气管扩张和内脏转位三联征，称为Kartagener综合征，占不动纤毛综合征患者总数的50%。

3,纤毛的正常结构是怎样的？

按纤毛超微结构可将其分为两大类：动力纤毛（motile cilia）和初级纤毛（primary cilia）。动力纤毛中央为两个中心微小管，周围由次纤维A和次纤维B组成9对外周微小管，有动力臂、链接环和轮幅使之互相联接，形成所谓的“9+2型”（附图）；初级纤毛没有中心微小管，也没有外周结构如动力蛋白臂、链接环和轮幅，仅仅有9对外周微小管，形成所谓“9+0型”。

4,常见的纤毛结构异常有哪些？

纤毛超微结构异常主要有纤毛动力蛋白臂部分或完全缺失、放射辐缺陷、中央鞘缺失等。

5,动力纤毛、初级纤毛的作用及所在部位？

动力纤毛分布于呼吸道上皮、脑室室管膜上皮、输卵管上皮及精子等处，主要功能是通过其节律运动推动液体流动。

初级纤毛分布于视锥、视杆细胞、前庭毛细胞、嗅上皮等处，主要功能是感觉、感知细胞外环境的变化。

6,原发性纤毛运动障碍患者症状出现规律？

PCD发病早，多在15岁前发病，且不同发病年龄的患者症状多有规律性。幼儿主要流黏脓涕，急性中耳炎反复发作，顽固性咳嗽、咳痰、肺部感染；儿童则主要为慢性或反复性中耳炎；青年以慢性鼻窦炎多见；成年则常表现为复发性支气管炎、支气管扩张、肺不张、鼻息肉等。多种症状并不一定同时出现，多数表现为其中某一或两个系统的症状。

7,原发性纤毛运动障碍的患者为什么会出现呼吸道症状？

正常情况下，呼吸道内纤毛节律摆动，推动呼吸道分泌物形成的粘液毡以一定速度向一个方向移动，维持呼吸道清洁。鼻腔内纤毛的摆动方向是自前向后达鼻咽部，鼻窦内则朝向窦口，保证了窦腔内清洁。PCD患者的纤毛超微结构异常，引起纤毛麻痹或摆动协调性丧失，纤毛的粘液运输功能障碍，分泌物及细菌潴留，最终导致长期的慢性感染，形成反复的呼吸系统炎症、支气管扩张及鼻窦炎。

8,原发性纤毛运动障碍患者为什么会表现右位心脏？

胚胎时期，胚胎纤毛具有引导正常胚胎向右螺旋形旋转、弯曲从而将心脏等引向左侧的作用，不动纤毛综合征患者由于纤毛结构功能异常，纤毛不能发生引导作用，使内脏的定向旋转变为随机旋转。妊娠10～15 d时，内脏在正常情况下应当向右旋转，结果却发生了向左旋转，从而形成内脏转位。

9,原发性纤毛运动障碍患者为什么会有不孕不育？

在男性，精子尾部是一种纤毛的变型，当其结构异常时，精子失去摆动能力，可以引起男性不育。在女性，输卵管表面有纤毛节律摆动，以保证卵子的运输、卵子与精子结合等一系列过程，当纤毛结构功能缺陷时，纤毛摆动丧失或节律紊乱，会出现异位妊娠，甚至不孕。

10,诊断原发性纤毛运动障碍需要完善什么检查？

①血常规。患者有呼吸道症状时，白细胞增高，以中性粒细胞增高为主；血沉增快。②X胸片，可以帮助诊断肺部病变及右位心脏。③CT检查可以清楚地反映鼻窦、颞骨、胸部的病变，对疾病诊断意义重大。④腹部超声。通过超声检查可以了解有无内脏转位，心脏彩超还可以了解有无大血管畸形。⑤电镜下纤毛或鞭毛结构异常。⑥呼吸道NO检查，PCD患者鼻腔、呼吸道NO水平降低，目前已经被列为与纤毛电镜同等重要的诊断标准之一。⑦痰培养痰涂片可明确感染的病原菌；右位心患者，心电图为右位心表现；伴有心脏大血管畸形者超声心动图可帮助诊断。基因诊断也可作为诊断手段，但需有家系支持（家族史）。

11,应如何诊断原发性纤毛运动障碍？

患者有以下情况之一时考虑PCD：①自幼即有慢性鼻-鼻窦炎、慢性支气管炎等呼吸道症状；②耳鼻喉科病变虽不重，但迁延不愈；③有遗传因素：如亲属有内脏反位，或亲属中有已确诊不动纤毛综合征者等；④能确定黏液纤毛清除功能缺陷或纤毛超微结构异常；⑤精液检查示精子活动降低或死精，且精子鞭毛超微结构异常。

12,目前对该病的基因研究如何？

基因突变是原发性纤毛运动障碍的基本病因，不同基因编码不同的蛋白质，各突变基因可分别引起多样纤毛结构功能异常，因此根据不同的突变基因及造成的纤毛结构异常情况可将PCD大体分为16型。目前有文献报道与纤毛结构形成、功能产生可能相关基因有372种，其中已被明确相关性的基因有164种，还有208种可能相关基因有待明确。既往，原发性纤毛运动障碍被认为是常染色体隐性遗传病，目前也有关于X染色体遗传的报道。其中DNAI1、DNAH5、DNAH11、RPGR、TXNDC3、OFD1、DNAI2等基因被明确相关性、定位并反复实验研究。

13,对于发病患者应如何选择基因检查方法？

对于散发病例，可进行已知基因的筛查，但由于缺乏热点基因，工作量大，且筛查结果不能预测；对于表现为家族发病的患者，可以选择基因全外显子组测序的方法，对发病家族中2位以上患者进行基因测序、分析，对诊断该病有重要意义。

14,如何治疗原发性纤毛运动障碍？

主要以内科保守治疗为主。应用抗生素预防及控制抗感染；粘液促排剂促进痰液咳出；应用促进纤毛运动的药物，如三磷酸腺苷（ATP）、标准桃金娘油胶囊、氨溴索片或注射剂、桉柠蒎胶囊等；提高机体免疫力，加强营养等。对于出现鼻息肉、肺不张、严重心血管畸形等保守治疗无效、且有手术适应症者，可手术治疗。