什么是克拉伯病

至今为止尚未查到权威性的较全面的发病率统计学资料。本病十分罕见有文献报道发生率约为1/5万新生儿。克拉伯病为常染色体隐性遗传病，由于β-半乳糖脑苷酶缺乏致使β-半乳糖脑苷沉积。病变表现为大脑和脊髓白质广泛髓鞘形成不良，但皮质下弓状纤维不被累及。在白质中出现特征性的上皮样及球样细胞，后者直径20～40μm，胞浆中的半乳糖脑苷呈PAS染色阳性，苏丹黑染色弱阳性。电镜观察可见该细胞含有空管状包含体，其中有不规则结晶。此外可见局灶性神经元丢失，轴索消失和反应性星形胶质细胞增生。周围神经轻度灶性髓鞘形成不良，Schwann细胞和巨噬细胞含有PAS阳性物质，但很少形成典型球样细胞。

婴儿型患儿多数在3～6个月时发病，首发症状以易激若、阵哭、淡漠或呕吐等喂养困难为主，多数伴有营养不良；病情发展迅速，很快即出现进行性躯干和四肢肌张力降低、肌阵挛、腱反射亢进和锥体索征阳性；1岁时即可发生眼震颤、斜视等，旋即视神经萎缩、失明；少数患儿听力亦丧失。晚期患儿肌张力亢进，常呈角弓反张，多数在2岁以内死于呼吸困难或肺部感染。

晚发型约占全部krabbe病患者的10%～15%。发病年龄自15个月～10岁不等，但多数在5岁以前；临床症状与婴儿型相似。初起出现进行性的行走困难，或痉挛性单侧下肢瘫痪或偏瘫最先出现，数周或数月后出现双侧锥体索征；半数以上患儿可见深腱反射消失、神经传导速率减低等外周神经被侵犯的征象。随着病程延长，神经系统症状日益加重，由于视神经脱髓鞘变所致的失明常见，患儿或迟或早出现智能衰退和行为异常，但癫痫发作不多见。病程长短不一，多数在起病2～5年后出现四瘫和痴呆，少数可长达10～20年。

本病的实验室特征是：脑脊液中蛋白质含量异常增高；神经传导速率降低；脑部磁共振扫描可见脑室周围和顶枕叶部有脱髓鞘病变。确诊必须依据对半乳糖脑苷脂酶活力的检测，通常采用外周血白细胞进行；产前诊断可采取培养羊水细胞或绒毛活检进行酶学检测。

因患儿基因缺陷导致半乳糖脑苷-β-半乳糖苷酶的缺乏主要病理改变局限于中枢神经系统白质，表现为受累白质中有大量的球状细胞(globoidcells)细胞内有许多半乳糖脑苷的沉积，胞质不规则，含数个细胞核有滑面内质网和许多游离的核糖体此外，白质中明显髓鞘脱失，继发星形细胞和胶质增生。半乳糖脑苷脂经过酶的催化，水解为神经酰胺和半乳糖。当酶缺乏时，半乳糖脑苷脂乃沉积于脑内。半乳糖脑苷脂是髓鞘的重要成分，在神经系统发育阶段髓鞘不断代谢和更新，这时由于酶缺乏而半乳糖脑苷脂不能分解就沉积在细胞中并呈星形，脑白质就出现大量含有沉积物的星形细胞。脑内酶活性是正常的10%。中枢神经白质受累同时，周围神经之升层神经膜细胞(施万细胞)亦可受累出现节段性髓鞘脱失、间质增生等病变视神经可以同样受累。但是周围神经轴突常可保持完善。