急性间歇性卟啉病

肝细胞

本病为常染色体显性遗传位于11号染色体11q24上卟胆原脱氨酶等位基因发生突变，患者肝细胞、淋巴、皮肤、上皮羊膜及红细胞内卟胆原脱氨酶活性仅为正常人50%致使卟胆原转为尿卟啉原途径受阻，同时由于ALA合成活性增强表现卟胆原和ALA在体内蓄积研究报道这种基因突变至少有4种类型，因而酶活性表现不一有些酶的免疫活性及催化生物活性减低有些免疫活性正常，催化活性减低。此外，因有的患者红细胞内酶活性正常，而其他组织内减低。证明很可能控制酶表达的不止1个等位基因，控制红细胞为1个基因，控制其他组织内酶表达的为另1个基因。

本病患者代谢异常与神经系统症状间关系目前还不十分明了。研究发现，卟胆原和ALA对神经系统有毒性作用。以ALA作用为主。包括：①抑制神经肌肉接头传导介质释放，体外培养可引起神经和脑细胞坏死；②抑制性神经传导介质γ-氨基丁酸受体的强兴奋剂；③遗传性酪氨酸血症患者和严重缺乏ALA脱水酶患者的ALA均过量蓄积，其发生的神经系统症状与本病相似；④神经系统内血红素合成缺陷，体外细胞培养试验表明抑制血红素合成可使细胞严重退化，投予血红素后可抑制本病的神经系统症状。多数杂合子基因携带者缺乏症状，但某些因素可促进其发病。

急性发作约有60%可找到诱因，如饮酒感染月经期、饥饿等。某些药物也可诱发，有镇静安眠药、抗癫痫药、降糖药、磺胺药灰黄霉素女性激素和某些避孕药等，妊娠和分娩也可引起发作。

大多数患者腹痛是其主要的症状，发作性的绞痛可轻可重，但大多较严重，甚至难以忍受。疼痛部位可以是局限的或波及整个腹部，或放射至背部、腰部或外生殖器不伴有腹肌紧张和腹膜刺激征。查体时腹部大多没有明显压痛除略有胀气外，很少阳性发现发作时间自数小时至数天或数周不等。一次或多次不规则发作伴有恶心、呕吐、顽固性便秘、腹胀。急性发作的持续时间和次数很不一致。有些病人仅仍然有间歇性轻微腹痛但有些初次发作就病势凶险很快死亡。

神经系统方面的症状可以多种多样周围神经受累类似末梢神经炎有四肢神经痛、痛觉减退或麻木感，但检查时痛觉的消失较少见可因肌力减退，出现运动方面的症状，如肌无力垂腕、垂足或四肢松弛性瘫痪都有可伴有肌肉剧痛，特别是小腿。受累肌群可发生萎缩，肌腱反射减低或消失，但缓解时又可恢复。末梢神经的累及两侧可不对称。腹部、肋间或膈肌瘫痪导致呼吸麻痹或呼吸停止。上运动神经元瘫痪罕见。累及脑神经出现眼肌麻痹、视神经萎缩、面神经瘫痪、声嘶、呃逆和吞咽困难等症状。自主神经症状以窦性心动过速是经常存在的症状之一，与迷走神经病变有关，短暂高血压亦多见。精神方面有性格改变，神经衰弱，癔症样发作，不少病人在急性发作之前常有精神紧张烦躁不安、容易激动，甚至出现幻觉、狂躁、语无伦次等。个别病人可暂时失明，最严重者可发生惊厥，甚至昏迷。发作时脑电图可出现癫痫或电解质不平衡的变化。神经精神症和心动过速不少病人可被误诊为神经官能症或癔症，甚至被认为有意夸大症状。

患者的父亲或母亲及兄弟姊妹中有时可发现尿中含有过多的卟胆原但可能从来没有明显的症状，这种情况称为隐性卟啉病。上述急性症状包括腹痛、末梢神经炎、精神失常及紫红色尿，有人称为“4P”。癫痫发作是急性发作少见的并发症，可由低钠、低镁或卟啉本身对神经胶质细胞作用引起

腹部绞痛

本病的临床表现主要是腹部绞痛、末梢神经炎、神经精神症状，尿液呈紫红色，尿液卟胆原试验阳性诊断不困难。对发作间歇期和隐性病例最可靠的诊断依据是用色谱法测定尿中ALA及卟胆原的含量确立即可。 鉴别诊断：

应与以下情况鉴别：

1.遇有腹痛，注意与各种急腹症鉴别如肾结石、胆囊胆总管结石、急性胰腺炎、胃或十二指肠溃疡、急性阑尾炎、肠梗阻等，甚至因此而误施行外科手术。

2原因不明的神经系统的功能紊乱特别是出现末梢神经症状、机体局部的肌无力、瘫痪等，应特别注意卟啉病的可能。

3.中毒患者也有腹痛、便秘和神经系统症状尿中ALA的排泄也是增多的，但二甲氨基苯甲醛试验的结果通常为阴性，应注意鉴别。

实验室检查：

1.血象外周血象没有明显异常。急性发作时白细胞计数常常增高。

2.尿液检查急性发作期尿中卟胆原和δ-氨基酮戊酸大量增加尿呈咖啡色刚排出的尿颜色大多正常，在体外或日光下暴露片刻或置酸性环境下尿逐渐变成暗红色或咖啡色。直接日光照射时，甚至变成黑色。

3.二甲氨基苯甲醛试验尿液卟胆原试验阳性。二甲氨基苯甲醛试验(Watson-Schwartz试验)是检查卟胆原一种简单可靠的方法。尿中的卟胆原与二甲氨基苯甲醛(Ehrlich醛试剂)发生反应而变成深红色但尿中的尿胆原或吲哚与此试剂也产生红色，但这两种物质加氯仿或丁醇振摇后，红色被这种溶剂提去，而卟胆原的红色仍在尿液中。本病急性发作时，此试验经常呈强阳性反应缓解期有时也可以阳性。隐性病人此试验的结果可呈现弱阳性或阴性。对此种反应阴性的病人必须用层析法定量测定尿中ALA及卟胆原，方可做出诊断。尿中的卟胆原本无色，曝光后变为尿卟啉或粪卟啉呈红色。此时产生的尿卟啉有特殊的光谱Wood光照下红色荧光。尿滞留24h后卟胆原试验可呈假阴性。粪中粪卟啉含量大多在正常范围内或轻度至中等度增加。红细胞卟胆原脱氨酶的活性降至正常人的50%左右。

4.其他检查急性发作时，血钠常趋过低。肝功能试验大多正常但磺溴酞钠排泄可以滞留。

其它辅助检查：

根据临床表现症状、体征可选择做B超、X线、心电图、脑电图、CT等检查。