老年人心内膜炎

1.病原菌

老年病人感染的主要病原菌为链球菌和葡萄球菌。

在链球菌感染的心内膜炎中，据观察随年龄增长链球菌的菌株类型有改变，例如35～55岁人群常以草绿色链球菌为主，而55岁者以牛链球菌和肠球菌为多见，牛链球菌菌血症所致的心内膜炎与在老年人多见的胃肠道下部损害如息肉和结肠癌有关;肠球菌引起的心内膜炎和老年男性患者前列腺疾病的泌尿系感染有关。

葡萄球菌已成为感染性心内膜炎的常见致病菌，据统计，在老年感染性心内膜炎占20%～30%，金黄，表皮及白葡萄球菌均可致病，主要发生于心瓣膜置换术后及心导管检查后。

老年人革兰阴性杆菌性心内膜炎发病率亦不低，主要菌种有大肠埃希菌，肠克雷白杆菌，假单胞菌属以及沙雷菌属等，由大肠埃希菌引起的心脏瓣膜感染常来自腹腔感染，另外由一些普通难于生长，需要特殊营养的非肠道革兰阴性杆菌即由嗜血杆菌，放线杆菌属，人类心杆菌属，金氏杆菌属等合称“HACEK”组引起的感染性心内膜炎也有报道。

此外还有真菌，厌氧菌，立克次体，衣原体，螺旋体和病毒等。

2.入侵途径

随着现代医学的发展，牙科，泌尿生殖系，胃肠道及呼吸道或器械检查广泛开展，菌血症相应增加，一些治疗手段如长期血液透析，心脏手术，日益增多的静脉导管操作及输液，人工瓣膜置换，静脉注射麻醉药成瘾均可成为心内膜炎的感染途径，褥疮，全身性感染及宿主机体防御能力下降时所致的菌血症也易诱发感染性心内膜炎。

3.易感因素

在器质性心脏病中，风湿性心脏病及先天性心脏病比例下降，而由二尖瓣脱垂，老年性退行性瓣膜病变，人工瓣膜，人工心脏起搏器植入并发感染性心内膜炎有增高的趋势，有报道，在自身瓣膜感染性心内膜炎中，老年退行性心脏病占21%，人工心脏瓣膜，主动脉瓣膜疾病，二尖瓣关闭不全，及各种先天性心脏病等为感染性心内膜炎的高危因素，二尖瓣狭窄，肺动脉瓣病变，特发性肥厚性主动脉瓣下狭窄及钙化性主动脉硬化是感染性心内膜炎的危险因素，近年来强调二尖瓣脱垂，特别是伴有反流者更具有发生感染性心内膜炎的危险性。

老年人中退行性瓣膜病，钙化性主动脉硬化发生率高，换瓣手术在老年人中相应增多以及人工心脏起搏器植入等的机会增多，可能与老年人发病率增高也有关。

(二)发病机制

各种研究表明，感染性心内膜炎的发病机制常是在基础病变诱发心内膜损伤的基础上形成微小血栓，然后由细菌黏附其上，进一步激活凝血机制产生感染性赘生物并增大和扩散，分述如下：

1.心脏基础病变诱发心内膜损伤老年人诱发心内膜损伤的基础病变以变性为常见，主要是变性钙化性病损，例如主动脉瓣钙化或二尖瓣环钙化，二尖瓣脱垂，此外尚有风心病，先天性异常或心脏内手术损伤等，由于瓣膜病变或畸形而导致血液反流，压力阶差悬殊以及因瓣膜孔狭窄或导致异常通道等原因致使血液层流紊乱而造成内膜损伤，也有报道感染时因免疫复合物直接沉积于心内膜而导致内膜损伤，尸检证明，在老年人中尚有30%～50%未能证实基础病变，其中某些极轻微的变性病变，甚至尸检时也难以发现，却可成为心内膜的病灶。

2.微血栓形成当心内膜细胞受损伤后其下方基质暴露并激活凝血机制，从而触发血小板和纤维蛋白沉着于局部构成微小血栓，成为感染的发源地，尸检发现于二尖瓣和主动脉瓣瓣膜关闭线处常是微血栓形成的场所，而此处恰恰是心内膜炎好发部位。

3.细菌黏附已知细菌必须黏附在心内膜表面始能引起感染，据研究已发现细菌所合成的葡聚糖对细菌黏附起重要作用，试管实验证明细菌黏附于血小板-纤维蛋白基质的能力与其产生葡聚糖的量呈正比，研究还表明，细菌黏附的难易还受菌种的影响，例如在血培养已检出放线菌属，内白喉杆菌或肠杆菌等，但很少发生心内膜炎;相反如草绿链球菌和金黄葡萄球菌则极易黏附，故成为心内膜炎的主要致病菌。

4.赘生物形成与扩展研究证明除金黄葡萄球菌能借助自身产生的葡萄球菌凝固酶直接发生促凝作用外，其他绝大部分细菌均借助已黏附于瓣膜表面的细菌刺激瓣膜组织释放组织型促凝血酶原激酶，激活凝血机制，经过一系列复杂链锁过程形成感染性赘生物。

实验证明细菌黏附于内膜血栓上之后常伴有单核及多核细胞浸润，3～6h后即有细菌菌落出现并镶嵌于血栓中，24h后赘生物增大和开始机化，实验还发现单核细胞吞噬表皮葡萄球菌或嗜血链球菌后即可产生组织促凝血酶原激酶，因此其在赘生物形成和扩展过程中起着重要作用。

总之，感染性心内膜炎的发生机理可为：

①非细菌性血栓性赘生物的形成，内皮细胞的损害，纤维蛋白和血小板沉积;

②人体局部释放出致病菌进入血液循环;

③致病菌附着于赘生物上，继之有纤维蛋白和血小板聚集，将致病菌集落覆盖，成为赘生物的基础;

④使细菌能够在此滋长繁殖，此几个过程顺序发生即形成感染灶，此后，感染灶继续演变：赘生物局部破裂，释放病原菌进入血液循环，产生一过性菌血症;含有细菌的赘生物局部侵入，导致心内传导系统异常，瓣环脓肿和心包炎，主动脉窦瘤及瓣膜穿孔;感染的赘生物碎片脱落，引起体循环外周栓塞;血中已有的抗体与感染菌抗原形成免疫复合物。

(一)治疗

1.治疗原则老年感染性心内膜炎的治疗原则如下：

(1)对怀疑有本病且病情严重者(严重中毒症状、休克、充血性心力衰竭、主动脉瓣区反流性杂音以及主要器官栓塞)可不必等血培养结果，即或是阴性也应给予抗生素治疗。

(2)本病一经确诊，可根据菌种类型、病情程度和全身状况选用有效的药物进行治疗。

(3)用药量要充足：但必须进行动态监测，即保持血中适宜的治疗浓度，又要防止发生严重的副作用。

(4)根据致病菌毒力、受累瓣膜以及并发症情况决定疗程，一般为4～6周或更长时间。

2.治疗方法

(1)抗生素治疗：对于不同的微生物感染应选择不同的抗生素。

①链球菌：对于青霉素和其他β-内酰酶敏感的链球菌传统方案：青霉素G1000～2000万U/d，加或不加一种氨基糖苷类抗生素，此方案的复发率仅为1%～2%。对草绿链球菌感染的心内膜炎使用头孢曲松(头孢三嗪)2g/d有效。对青霉素高度敏感的病人也可选用万古霉素15mg/kg，用4周。一种新的糖肽(Glycopeptide)抗生素Eicoplanin也可选用，第1～2天用500mg，2次/d，此后每天10mg/kg。25%的病人可发生药物热，其再发率与应用青霉素相似。

A.化脓性链球菌感染建议用β-内酰酶抗生素(青霉素或氨苄西林)和一种氨基糖苷类抗生素，至少4周，联合用药较单用青霉素可减少瓣膜置换的可能。

B.D组链球菌感染如果单用β-内酰酶抗生素，用药时间应用至4周，如果β-内酰酶及氨基糖苷类抗生素合用，考虑药物的协同作用，用药2周即可达到同样的结果。

C.B组链球菌感染可用青霉素2000万U/d与氨基糖苷类抗生素合用，用药4周。用药时注意细菌对抗生素的敏感性,如为对青霉素耐药的菌株则可考虑早期手术治疗。

D.变异链球菌由于其固有的复杂抗药性，因此现有经验的治疗不容乐观。有30%的细菌株对0.12mg/L的青霉素有抗药性，青霉素和氨基糖苷类合用比单用青霉素疗效更好，但仍有41%的病人抗菌治疗失败，有27%的病人需行瓣膜修复手术治疗。

E.肠球菌感染不能被单一青霉素、氨苄西林(氨苄青霉素)及万古霉素杀灭，它们对许多的β-内酰酶抗生素、氨基糖苷类抗生素具有固有的染色体诱导的复杂抗药性，且对β-内酰酶类抗生素、氯霉素、氨基糖甙类、万古霉素、红霉素及克林霉素(氯林可霉素)等也可获得耐药性。其治疗可选择：必须联合应用β-内酰酶抗生素(或其他细胞壁活性药如万古霉素)及一种氨基糖苷类抗生素，以协同杀灭细菌。肺炎链球菌目前对青霉素的敏感性下降，可选用万古霉素、亚胺培南(Imipenem)、头孢曲松(头孢三嗪)，青霉素及氨基糖苷类抗生素合用可提供协同的抗菌活性。并可用于抗药的深部感染。

②葡萄球菌：20%的自身瓣膜及瓣膜修复后的感染性心内膜炎是由金黄葡萄球菌引起，并且大部分的静脉使用毒品的心内膜炎也是由金黄葡萄球菌感染引起。治疗方案的选择主要基于药物敏感实验的结果、感染瓣膜的类型如为正常瓣膜或修复的人工瓣膜、感染的部位如为左心或右心心内膜炎及病人的本身身体状况。

表皮葡萄球菌是最常见的血培养阳性的细菌，但仅有6.3%的病人有真正的菌血症。表皮葡萄球菌所致的心内膜炎主要见于瓣膜修复手术之后。特别是手术后早期。治疗可选用万古霉素、氨基糖苷类抗生素、利福平及氟氯西林(氟氯恶西林)。

在治疗期间应严密观察病情，每周做1～2次血培养、肾功能测定、全血细胞计数、心电图和胸部X线检查以及监测血药浓度，根据病情进行状况随时调整治疗用药方案。另外要注意一些药物的毒副作用，特别是老年人各种器官功能低下如肾脏功能等，因此用药时要根据肾功能调整剂量。

临床体征及评估：

①持续性脓毒血症在正常瓣膜及修复后的感染性心内膜炎均为需行外科手术最常见的指征。

②大部分的心力衰竭可经过内科治疗得到控制，在合并有主动脉瓣膜病变时可引起难以控制的心力衰竭，此时需行外科治疗，有多脏器功能衰竭的病人。特别是老年病人死亡率极高。

③真菌感染引起的感染性心内膜炎反复发作的全身栓塞。

⑤发生于修复瓣膜的感染性心内膜炎。

⑥因为赘生物栓塞引起的心脏传导障碍及心肌缺血。

超声心动检查证据：

①侵犯心肌或瓣膜周围及(或)脓肿。

②有引起阻塞或有引起全身或冠状动脉栓塞的危险。

(二)预后

决定预后的因素有年龄，致病菌种类，开始接受治疗的时间，病变瓣膜的部位和范围，是否存在心力衰竭、肾功能不全，并发栓塞、动脉瘤、心肌脓肿和心肌炎等。

感染性心内膜炎的病死率随年龄增大而增加。老年人患胃肠道和泌尿道肿瘤以有其他疾病者，由于免疫力降低易得感染性心内膜炎，且易为原发疾病掩盖，延误诊断和治疗，故预后不佳，病死率高。

有心脏杂音的老年人，在行牙龄、口腔、上呼吸道等各种器械操作或手术前后均应肌注青霉素，必要时加用链霉素，作胃肠道及泌尿生殖道器械操作和或手术应选用氨苄西林或庆大霉素。任何心脏手术，术前、术后均需注射大量抗生素。