血色病性心肌病

概述：血色病(hemachromatosis鶒，HCH)是一种慢性铁代谢障碍性全身疾病，该病呈世界性分布健康搜索1865年，由Troussean报道至今世界上有关此病的报道越来越多。本病特征为一种遗传性铁代谢障碍，含铁血黄素在组织中沉积，造成肝脾、肾上腺、垂体、胰腺心脏等多器官损害，纤维增生结构破坏及功能障碍等。临床表现有肝硬化、糖尿病、心肌病和皮肤色素沉着等四联症血色病性心肌病是过多的铁沉着于心肌内，使心脏功能紊乱的心脏疾病。组织学检查显示心室游离壁和室间隔沉着的铁较心房多。心室肌各层中铁含量不同，心外膜下和乳头肌含铁最多，心肌中层中等，内膜下及传导组织较少。血色病可分两种一是原发性血色病，被认为是一种遗传性疾病，脏器的铁质沉着明显；二是继发性血色病，常发生在长期大量输血的患者以此也分为特发性血色病性心肌病和继发性血色病性心肌病。

流行病学：

1865年由Troussean报道1例累及心肌的特发性血色病鶒截至1992年世界已有3000余例的报道。该病呈世界性分布。原发性血色病长期被认为是一种遗传性疾病，人群纯合子占0.2%～0.5%，杂合子占10%～15%。

病因：

1.原发性血色病长期被认为是遗传性疾病但其遗传学基础至今仍有争论。血色病遗传的精确方式，由于种种原因难以阐明。第一，导致小肠过度吸收铁的基本原因的生化过程尚未弄清，因此，缺乏可应用的确切方法，以鉴别受累者的类型。第二该病的临床表现差异显著，受年龄、性别(男性比女性多9倍)肝损害以及促进铁吸收的条件因子(如乙醇摄入、肝硬化和慢性营养不良)的影响很大。2.继发性血色病性心肌病发生在大量输血的患者，常在依靠输血治疗的重型球蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)、骨髓异常增生综合征(难治性贫血、MDS-RA)或重度贫血，虽可免去严重贫血的心脏损害但经8～10年后一般死于心肌铁质沉着引起的继发性血色病性心肌病

发病机制：发病机制尚不明，推测可能在基因异常的基础上，铁代谢紊乱导致小肠不适当地吸收过多的铁。在小肠黏膜细胞中，二价铁经氧化成三价铁后，与β球蛋白结合成运铁蛋白转运到全身以铁蛋白及含铁血黄素形式沉积于各脏器而致病。环境因素，如摄入过量铁过量乙醇(酒精)以及肝病，对发病起一定的作用健康搜索。1.原发性血色病患者中某些家族亲代无此疾病的任何证据，只有的为一个或多个亲代在中年发病，提示该病为典型的常染色体隐性遗传。而另一些家族连续三代受累，又提示该病为常染色体显性遗传健康搜索。近一步研究发现，病情充分发展的血色病患者垂直传递罕见尽管其受累者的子代、同胞存在轻度的铁代谢紊乱。因此，推测重症患者代表异常基因的纯合子携带的个体而轻度铁代谢异常者是杂合子携带者目前已经清楚，产生血色病的基因位于6号染色体短臂上紧靠HLA-A点，在A和B之间。该基因在8%～10%高加索人中呈现杂合子状态0.3%的个体为纯合子。由于血色病基因与HLA位点紧密连锁，因此血色病子代与父母染色体上具有同样的HLA等位基因即他们有同样的HLA单体型。该病的单体型包括A3等位基因和B14等位基因(HLA-A3、B14)。典型HLA-A3等位基因受累者，30%是A3等位基因纯合体余70%健康搜索是A3等位基因杂合体。由于本病与HLA-A3-B14高度相关，相对危险度为23.4，因此，可利用HLA单体型来鉴定患者的基因型，可在症状出现前做出诊断。2.继发性血色病发生健康搜索在一些血液系统疾病，如重型球蛋白生成障碍性贫血(地中海贫血)、骨髓异常增生综合征(难治性贫血、MDS-RA)和再生障碍性贫血，从输血到发生类似于特发性血色病的症状如体内累积的铁达50g左右时，足以产生血色病性心肌病。

临床表现：

本病多发于男性其发生率约为女性的10～20倍本病发病较晚，一般在20岁之前很少出现症状约80%患者在40岁后发病，女性患者发病更晚这是因为铁质的蓄积是逐渐进行的只有当体内铁质日积月累达到一定程度时才产生症状。女性因通过月经失血而丧失铁，故可减轻铁质沉着，临床上健康搜索不易表现出来或表现很轻。1.肝硬化、糖尿病心肌病和皮肤色素沉着是本病的四联症。除肝脾肿大以外还可见到肝掌及蜘蛛痣。2.65%患者以糖尿病为首发症状，出现血糖增高健康搜索，尿糖阳性鶒。3.50%患者伴有进行性多关节炎，垂体功能障碍，睾丸萎缩及性功能减退阳萎鶒不育。4.15%～30%鶒的患者有心脏受累，心脏逐渐增大，出现气急、水肿、进行性顽固性心力衰竭。心律失常较多见，包括阵发性房性心动过速和心房扑动、心房颤动频发室性期前收缩亦多见，此外各种程度的房室传导阻滞低电压和ST-T改变亦十分常见累及心脏时，出现心脏扩大、心律失常及充血性心力衰竭。本病晚期多死于心力衰竭及肝功能衰竭。

并发症：可以出现糖尿病心律失常心力衰竭和肝功能衰竭等并发症。

诊断：

1.原发性血色病心肌病诊断年龄超过40岁，具有肝硬化、糖尿病心肌病和皮肤色素沉着四联症结合血清铁、铁蛋白测定，便可诊断为血色病性心肌病。症状不典型者结合肝活检、心内膜心肌活检可明确诊断。2.继发性血色性心肌病诊断对有球蛋白生成障碍性贫血或重度贫血者鶒，长期输血后引起心脏扩大、心功能不全者应考虑有继发性血色病性心肌病症状不典型者，结合血清铁检查、肝活检、心内膜心肌活检可明确诊断

鉴别诊断：与各种代谢性心肌病及血液系统疾病对心脏损害性肌病进行鉴别。