呼吸道合胞病毒感染

感染的主要后果是导致呼吸道上皮细胞受损，免疫反应和营养状况在疾病恢复过程中起着至关重要的作用。体液免疫和呼吸系统的局部免疫反应，包括产生RSV特异性免疫球蛋白，主要系IgG、呼吸道局部分泌的IgA、IgE。针对RSV糖蛋白F和G的全身性中和抗体与防止再感染能力有关。不过，这种保护性仅对大约75%的病人有效。有学者认为，获得性母体抗体IgG并无保护作用，婴儿只有通过感染才能获得少量的呼吸道局部SIgA。在SIgA尚未出现之前，干扰素能抑制RSV的感染。但由于小婴儿血清中往往存在小量母体抗体，因此会影响到局部干扰素的产生，故RSV感染后形成的免疫机制中，呼吸道局部免疫是占主导地位的。感染在6个月以下婴儿较为严重，是因为免疫方面尚不成熟而造成的，也与呼吸道黏膜SIgA产生缓慢和不足有关。

大多数RSV感染的住院病人年龄在1~3个月，男女之比为1.44∶1。一般潜伏期在3~5天，开始出现鼻炎、咽炎症状，随之呼吸道分泌物增多，以及其他炎性物质积聚在细小支气管内，导致以咳嗽、喘鸣、发热和呼吸困难为特征的急性毛细支气管炎的临床表现，常呈急性病容，呼吸可达60~80次/min，有吸气性三凹征。严重时有梗阻性肺气肿，两肺布满喘鸣音，在喘憋稍缓解后可听到细小湿性啰音，喘憋时间过长，可导致呼吸衰竭、心力衰竭等。病情严重或反复发作，可能是因为病人为特异性体质，感染促使宿主与变应原接触，常有发展为支气管哮喘的趋势。因此，气道高反应性在造成长期后遗症的宿主因素中占有很重要地位。如特异体质的病人多表现为支气管炎、支气管肺炎，在免疫缺陷、肺囊性纤维化的小婴儿可出现全身性感染。持续性呼吸道感染和明显的肺组织损害，这种病理过程已在成人骨髓移植的病人得到证实。不过，Kattas等研究也证实正常非特异性体质的患儿在婴幼儿期RSV感染的10年里亦有发生肺功能损害。

此外，RSV感染可引起一些肺外器官如中枢神经系统(脑膜炎、脊髓炎、运动失调、偏瘫)、心脏(心肌炎、复杂性传导阻滞)、皮肤(分布在躯干和面部的皮疹)受损表现。近年来还发现尚未被人们普遍认识的非典型的肺外表现，包括低温、窒息和败血症样综合征，这些表现与年龄有关，多发生在＜1岁的小婴儿，尤其是早产儿。

确诊可分离病毒及做血清补体结合试验和中和试验、免疫荧光技术检查鼻咽分泌物中病毒抗原，免疫荧光快速诊断技术（IF）和碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶桥联酶标法均为近年来我国广泛采用的RSV快速检测的标准方法。其中IF由于敏感性及特异性较高，已被WHO推荐为快速诊断RSV的首选方法。采用直接呼吸道分泌物，最好是鼻咽部抽吸物进行IF快速诊断RSV抗原的方法具有敏感、快速、准确等优点（只需1.5h可出结果），比用血清学检查抗体（ELISA法）稳定、可靠、阳性率高，适于基层医院推广使用。对临床表现疑为RSV引起的下呼吸道感染或在RSV感染流行季节(11月~次年

4月)的呼吸道感染小儿，宜做此项检查，以便做出早期诊断。可作快速诊断。

既往对RSV感染缺乏特异性病因治疗，治疗以支持和对症疗法为主，有继发细菌感染时，可用抗菌药治疗。预防同其他病毒性呼吸道感染。近年来应用三氮唑核苷特异性抗病毒、免疫球蛋白治疗等，常能达到早期病因治疗的目的。

三氮唑核苷(ribavirin，又名病毒唑)是目前治疗RSV感染唯一有效的化学药物。动物实验结果发现，若以气雾形式给予适当的剂量，可使肺和鼻中的RSV滴度减少，药物能直接到达细小支气管，而其他方式给药则很难获得治疗浓度。通常将浓度为20mg/ml的三氮唑核苷装入一能够持续产生均匀薄雾的气雾发生器中，通过帐状物或氧面罩每天持续给药12~18h，一般3~5天。在治疗48~72h后，患儿的临床症状即可明显改善，SaO2增高，排毒量减少，排毒时间缩短。最近有学者采用60mg/ml的大剂量疗法，每次吸入2h，每天3次共6h，连续4天，经此法治疗，症状迅速改善，呼吸道分泌物中RSV滴度减少98%。同时，该药气雾治疗能减少机械通气、供氧和需监护的时间，并能显著地降低具有高危指征患儿RSV感染的病死率。高危指征患儿指有严重先天性心脏病（包括肺动脉高压）、支气管肺发育不良及其他慢性肺疾病、免疫缺陷或正在使用免疫抑制剂治疗的患儿，以及早产儿中孕周＜37周者和患有其他严重疾患的幼儿等。

最近研究指出，该药的抗病毒机制除能抑制磷酸肌苷脱氢酶外，还是一种免疫调节因子，最重要的是它可以通过RSV

聚合酶结合于病毒基因组中，导致病毒基因出现致命的基因突变，直接产生抗病毒效应。对患严重RSV

感染但以前健康的49例患儿行随机对照研究，治疗组（24例）在早期应用病毒唑治疗，可以显著减少呼吸道疾病的发作，降低反应性气道疾病的严重性，降低住院率。现专家建议患严重RSV感染或具有高危因素的RSV感染患儿应考虑使用该药。