胆囊癌防治有望获新途径

本报讯 （记者 唐闻佳）近日，我国学者多方合作，首次系统揭示了胆囊癌体细胞突变图谱和关键的肿瘤驱动基因。该研究为胆囊癌患者临床早诊断、早治疗、早预测以及个体化治疗提供了新靶点和新思路，亦标志着我国胆囊癌的研究达到国际水平。

这项研究由上海交大医学院附属新华医院刘颖斌教授、复旦大学生物医学研究院刘赟副教授和中科院上海生科院营养所王慧研究员等协作完成，相关研究论文近日在线发表于国际学术刊物《自然-遗传学》杂志上。

胆囊癌是胆道系统最常见的恶性肿瘤，早期诊断困难，恶性程度高，早期即可出现肝脏和周围脏器的浸润与转移，确诊后仅有15%-47%的切除率，且放化疗效果不确切，5年生存率总体仅为5%，根治性切除术后，5年生存率也只有16.5%左右，总体预后极差。因此，明确胆囊癌的分子分型、寻找早期高敏靶标，对有效预防和治疗胆囊癌极为重要。

胆囊癌的发生是一个多基因、多步骤的病变过程，越来越多的证据表明，体细胞的基因突变造成的癌基因激活与抑癌基因失活，在肿瘤的发生发展中扮演至关重要的角色。因此，对于胆囊癌体细胞突变筛查有助于发掘其发病的驱动基因，为胆囊癌靶向药物的研发提供潜在靶点。

研究人员通过对57对胆囊癌样本进行全基因外显子组测序和283个肿瘤相关基因的靶向测序，首次发现了胆囊癌ErbB信号通路，特别是ErbB基因高频突变在病人中最为显著，与病人不良预后呈显著正相关。

进一步研究评估了野生型和突变型ErbB蛋白在细胞存活中的作用，证实了ErbB家族蛋白与胆囊癌的增殖及侵袭转移密切相关。目前多种ErbB受体或信号通路的靶向药物已进入临床使用或处于临床试验阶段。基于这一重要发现，有望发现胆囊癌预防和治疗的新途径。

此项研究得到科技部、国家自然科学基金委、上海市科委等部门的基金资助。研究过程中还得到西安交通大学医学院附属一院刘昌教授，瑞金医院沈柏用教授、刘炳亚教授，中科院上海生科院健康所秦樾教授的支持。