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子宫颈原位癌的诊治

发布日期:2014-11-04 14:09:25 浏览次数:1595

宫颈原位癌癌细胞可由表面沿子宫颈内膜腺体外围蔓延,包绕腺管,甚至将柱状上皮部分或全部取而代之,有时癌细胞也可侵进腺腔而将其充填,这种现象称为原位癌累及腺体。

子宫颈上皮包分为鳞状上皮和柱状上皮两种,所以子宫颈原位癌实际上包含了宫颈原位鳞癌和宫颈原位腺癌两种类型。更多见的是宫颈原位鳞癌,宫颈原位腺癌的发生率据文献报导只有不到1%,所以本节内容重点讨论宫颈原位鳞癌的诊断和治疗。

专门针对宫颈原位癌的病因学研究未几,多是和CIN或者是和宫颈浸润癌联合进行研究,关于宫颈原位癌的病因学研究,目前基本达成共叫,有以下几个方面的因素:

和宫颈浸润癌的发病因素类似,宫颈原位癌和CIN的发病在地理位置上的分布具有一定的特点,全球范围内,发病率低的是欧洲,发展中国家的发病率较高。其中,发病率最低的地方是伊朗西北部的Ardabil地区,可能和当地的经济发展水平,卫生条件以及宗教信仰有关。

我国缺乏同一的调查资料,目前发现我国的中西部地区以及部分沿海地区的发病比较集中。职业和社会经济状况也有一定的相关性,HPV感染在教育水平低和低收进的女士中更加流行,和CIN/CIS的发病相关。

患者的发病年龄和宫颈浸润癌有着不同的分布,宫颈原位癌的发病年龄高峰为30~34岁,较宫颈浸润癌的发病早20年或20多年,这种年龄分布特点反映了宫颈原位癌患者接触发病因素以后需要经过一段时间的进展才能够发展成为宫颈浸润癌。

目前关于HPV感染和宫颈癌的关系已经取得一致认同,即高危型HPV感染能够导致宫颈癌的发生,因此HPV感染和宫颈原位癌的发生密切相关。HPV大约有20种类型和肿瘤的发生相关。HPV感染可以通过水平传播和垂直传播来实现。其中水平传播是通过直接性接触传播,是致癌性HPV传播的主要影响因素。垂直传播是指母婴传播,有学者研究发现,至少30%的HPV阳性的母亲通过垂直传播传染给婴儿,导致儿童的持续感染。

HPV感染以后,经过感染潜伏期、亚临床期才发展成为感染临床期。HPV感染潜伏期是及其不稳定的时期,均匀潜伏期为1-8个月。在最初感染的几年内,多数妇女的症状会转回、清除。当有严重的细胞调节免疫性损伤时,则会促使HPV大量复制,接着在表层和中层细胞核里逐渐出现大量的病毒DNA,因此会增加个体产生新的或者重复性损伤的可能性。生殖道HPV持续感染最普遍的临床表现是湿、高度CIN/CIS和宫颈癌,因此多数学者同意,持续感染某一类型的HPV与CIN/CIS的发展至关重要。

除此之外,部分学者经过研究发现其他的一些生物学因素也可能影响着CIN/CIS的发展。研究发现感染沙眼衣原体能够使宫颈癌的发病风险进步2.5倍;高危型HPV感染的妇女中,若存在单纯疱疹病毒-Ⅱ,能够使宫颈鳞癌的发病风险增加2.19倍;因此提示单纯疱疹病毒-Ⅱ是高危型HPV感染导致宫颈癌发病的协同因素。还有人以为感染支原体、滴虫等也能够促进宫颈癌的发生,

(1)性行为大量的流行病学研究证实,性生活过早、多个性伴侣、性混乱等因素使子宫颈癌的危险性增高。

(2)口服避孕药关于口服避孕药与宫颈病变的关系曾经有争议,部分学者以为可能是口服避孕药减少避孕工具的使用,人为增加了HPV传染的机会,因而相应增加宫颈病变的机会。后来有学者进一步研究在排除了HPV感染的因素后,口服避孕药仍然增加了宫颈病变的几率,分析以为口服避孕药可能通过下面2个环节起作用;一是人为增加妇女体内的雌激素水平,可使HPVDNA整合进宿主的基因组中,促使宫颈病变恶性转化;另外一个方面就是口服避孕药者在性行为中性器官的接触可能增加HPV感染的机会。

(3)多孕多产多孕多产影响妇女体内激素水平的变化,延迟机体对HPV感染的免疫应答,进一步影响HPV持续感染或宫颈病变的进展。另外一个机制与机体的损伤后修复有关,多孕多产增加了宫颈损伤的几率,在机体修复的过程中,增加修复错误的机会,导致宫颈病变。

(4)吸烟吸烟作为HPV感染的协同因素可以增加子宫颈癌的患病风险,在吸烟者的宫颈黏液中可以检测到尼古丁和烟草中的其他致癌成分,直接增加致癌的机会;另外部分学者以为吸烟者思想开放,持续感染HPV的机会较大。

宫颈原位鳞癌的病理基本特点是癌细胞局限于上皮内,基底膜完整,无间质浸润。①细胞排列紊乱,无极性;②细胞核大,核浆比例增大;③核异型性大,染色深浅不一;④异型核分裂相多见,在上皮格层均可发现。原位癌累及腺体十分常见,仍具有基底膜完整而无间质浸润的特点。

宫颈原位腺癌的病理特点:①常发生于颈管下段移行带四周;②也可局限于一个宫颈管粘膜息肉内;③可累及成组的腺体结构或单个腺体,呈芽状生长进间质,使腺体呈筛状改变,由上皮细胞构成的乳头亦可穿进腺体内或突出于颈管表面,但非浸润;④原位腺癌由假复层柱状上皮构成。

目前关于原位癌的病理特点有了进一步的熟悉。多数学者以为基底膜的完整与否并不是鉴别浸润癌与原位癌的可靠指标,由于增值的基底膜细胞和炎细胞均可破坏基底膜,在良性的上皮脚四周,基底膜可以消失,而在浸润癌的边沿可以见到完整的基底膜。重要的特点目前以为是间质反应,是鉴别原位癌和浸润癌的重要指标。在浸润病灶四周的间质纤维组织显得疏松,纤维收缩断裂和间质的基质改变,由于基质的改变,在HE染色的切片上有一定程度的嗜碱性,间质中有不等量的原形细胞浸润;而在原位癌中,病灶四周固然可可有明显的炎细胞反应,但是无间质的改变。除了间质改变以外,肿瘤细胞的形态和排列亦有参考价值。

宫颈原位癌的诊断遵循宫颈癌诊断的三门路程序,即细胞学检查、阴道镜指导下宫颈组织活检到宫颈锥切诊断。

1.细胞学检查从1941年以来,阴道宫颈脱落细胞学诊断方法倍证实具有简便易行,经济有效及可以多次重复等特点,成为宫颈病变筛查的首选工具。宫颈脱落细胞学检查正确率有波动,且有一定的假阳性和假阴性。诊断的正确率和取材部位及方法,制片技术等因素有关。目前较普遍应用而且得到推荐的方法是液基薄层细胞学检查,可以减少杂质、血液等因素的干扰,进步诊断正确率。

2.阴道镜检查阴道镜检查是诊断CIN和早期宫颈癌的重要的辅助诊断方法。阴道镜检查可以发现较隐秘的病变部位,进步检出率。在阴道镜检查的指导下活检,能够大大进步盲目活检的正确性。假如细胞学诊断和阴道镜检查结果不一致,必要时还可以行颈管搔刮术,明确颈管有无病灶的可能。

3.宫颈锥切宫颈锥切是非常传统的诊断方法,由于阴道镜的应用得到普遍开展,此方法一度被忽视。经过不断的临床实践发现阴道镜指导下的宫颈活检仍然有其局限性,文献报道阴道镜指导下的宫颈活检诊断的正确率为75%到90%,除了检查者的经验、素质以外,还与检查技术本身的局限性有关,因此宫颈锥切被重新广泛应用。现在,由于

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