青少年及小儿卵巢肿瘤

(一)发病原因

青少年及小儿卵巢肿瘤的病因：1岁以内发病与其母亲体内激素有关;月经初潮前发病系此时内分泌活动之故。畸胎瘤源于其细胞在胚胎期间发育变异而致。未成熟畸胎瘤来源于原始生殖细胞，由内、中、外三个胚层组成。

1.畸胎瘤的细胞遗传学研究发现，绝大部分成熟畸胎瘤表现为正常46，XX核型，极少数病例畸胎瘤的核型可为三体型或三倍体。成熟畸胎瘤由分化好的外、中、内胚层来源的组织(以外胚层成分最多)构成。细胞及分子遗传学研究表明，虽然畸胎瘤组织的核型为46，XX，但其与宿主的核型却存在遗传学差异。染色体着丝粒的核异质性研究发现，女性宿主多表现为杂合子核型，而畸胎瘤组织则多为纯合子核型。有作者对染色体末端同工酶位点进行研究却发现，虽然畸胎瘤组织核型着丝粒的异质性表现为纯合子，而其染色体末端同工酶位点却与宿主一样表现为杂合子，从而认为良性畸胎瘤起源于第2次减数分裂失败或第二极体与卵细胞融合的单一生殖细胞，即所谓单性生殖过程。随后有作者发现，有些成熟畸胎瘤其染色体着丝粒的异质性标记与宿主细胞的核型完全一致，而提出第1次减数分裂失败也是畸胎瘤的发生机制之一。

有学者曾对21例成熟畸胎瘤的核型进行分析发现，13例为纯合性着丝粒异质性标记，8例表现为杂合性标记，而宿主核型均表现为杂合子，同时在13例染色体标记为纯合子的畸胎瘤中，所有酶多态性分析亦表现为纯合性，从而提出畸胎瘤另一可能的发生机制，即成熟卵细胞核内自行复制而成。1987年Ohama等对128例卵巢畸胎瘤进行了染色体异质性及HLA多态性研究，进一步提出了畸胎瘤形成的多起源机制。

(1)卵细胞第1次减数分裂失败或第一极体与卵子的融合(Ⅰ型)，表现为肿瘤组织与宿主细胞染色体着丝粒标记均为杂合性;而染色体末端同工酶位点表现为杂合性或纯合性，则取决于染色体着丝粒与末端标记在减数分裂时是否发生互换及互换的频率，如不发生互换则表现为末端标记杂合性，发生1次互换则50%表现为杂合性，如发生2次互换则75%表现为杂合性。

(2)第2次减数分裂失败或第二极体与卵子的融合(Ⅱ型)：表现为畸胎瘤染色体着丝粒标记均为纯合性，而染色体末端标记依减数分裂时互换与否可表现为纯合性或杂合性。

(3)成熟卵细胞基因核内自行复制(Ⅲ型)：该类型的畸胎瘤其着丝粒标记及染色体末端际记均表现为纯合性。

(4)原始生殖细胞第1次及第2次减数分裂均失败(Ⅳ型)：该类型不发生减数分裂，经有丝分裂之后形成的畸胎瘤其染色体着丝粒及末端标记均与宿主一致，表现为杂合性。

(5)两个卵子融合所致(V型)：该类型畸胎瘤染色体着丝粒及末端标记既可为杂合性，也可为纯合性。

成熟畸胎瘤的核型分析90%以上均为46，XX，少部分可出现数目或结构异常，其中以三体型多见，染色体异常在成熟畸胎瘤中的发生率约为7%;而在未成熟畸胎瘤中，染色体异常的发生率则高达60%以上，其中最多见的也是三体型，染色体结构异常也常可遇到，常发生结构异常的染色体有3，5，7，8及9号染色体。研究表明，未成熟畸胎瘤具有向成熟畸胎瘤转化的生物学特性，但当未成熟畸胎瘤逆转为成熟畸胎瘤后，其异常的染色体核型是否也同时转变为正常二倍体核型?有研究表明，未成熟畸胎瘤经化疗诱导转为成熟之后，其异常的染色体核型并不发生逆转。

大体：肿瘤多数为单侧性，左、右侧发生率相近，双侧性占8%～15%。大小差别较大，可以从很小(0.5cm)到巨大(40cm)，但多数为5～15cm。肿物为圆形、卵圆形或分叶状，表面光滑，包膜完整。切面多为一个大囊，亦可多房;内含毛和皮脂样物。囊内壁常可见一个或多个、大小不等的实性或囊实性突起，称作头结节。头结节表面有毛发和牙齿，切面可见骨、软骨和脂肪组织。

镜下：囊外壁为卵巢间质，内壁衬以皮肤、毛发和皮肤附件。头结节处常可见3个胚层的多种组织。常伴有异物巨细胞反应。

2.未成熟畸胎瘤 多为单侧，圆形或卵圆形，呈分叶或结节状。由于肿瘤组织有穿破包膜的倾向，包膜常不完整，表面粗糙，与周围组织粘连。一般直径为10～30cm，呈棕色或蓝灰色。切面由于组织的不同，而有不同的颜色及质度。肿瘤相对为实性，有部分囊性区域，囊内含有黏稠液体，但很少有毛发、脂肪或骨质等结构。在较软的、分化不良的区域，可能出现坏死及出血。镜下多为胚胎性组织及未成熟的3种胚层组织，其中以未成熟的神经组织多见。腹膜种植物的组织学分级一般较原发肿瘤低。

青少年及小儿卵巢肿瘤有哪些表现及如何诊断？

1.小儿卵巢肿瘤的发生率虽较低，但发生后肿瘤生长快，恶性程度比成人高。开始症状不明显，不易早期诊断，如治疗不及时或不彻底，则预后不良。

2.胚胎时期卵巢位于腹腔，至青春期才降至盆腔。小儿骨盆狭小，不能容纳大的肿块，故幼女患卵巢肿瘤，常以腹部包块为主要症状。

3.腹痛为常见的症状，多为脐周或下腹部持续性疼痛，系因肿瘤刺激腹膜、腹腔内出血，压迫周围组织或粘连所致。有时恶性肿瘤自行穿破也可引起腹痛。

4.小儿骨盆较小，肿瘤迅速上升至腹腔。卵巢肿瘤上升后瘤蒂拉长，同时小儿好动，囊性包块更易发生扭转，引起急性腹痛，肿瘤增大、压痛，且有腹膜刺激征。小儿卵巢肿瘤蒂扭转的发生率比成人显著增高。

5.有内分泌功能的卵巢肿瘤，如性索间质肿瘤中的颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤、环管状性索间质瘤、原发性绒癌等，均能引起同性性早熟症状。

青少年及小儿未成熟畸胎瘤多数患者开始腹部增大，伴钝性腹痛。随着肿瘤迅速增长，出现相应的压迫症状。由于畸胎瘤组织软硬不均，加之肿瘤较重，韧带被拉长，较易发生蒂扭转。未成熟畸胎瘤可向周围浸润、播散，早期转移到腹主动脉旁淋巴结，晚期经血道广泛播散。20%～30%的患者剖腹探查时包膜已穿破和(或)发生腹膜种植，有时出现血性腹水。

1.详细询问病史 对有腹痛、包块、腹胀、腹部增大等主要症状者，均应详细询问病史。此外，应注意小儿有否用过雌激素类药物，胎儿期母亲有无服用大量雌激素，对鉴别具有内分泌功能的肿瘤十分重要。

2.妇科检查 青少年及小儿的生殖器尚未发育成熟，尤其小儿的内生殖器位于盆腔深部，妇科检查比较困难，一般常规行腹部和肛门检查。年龄越小，指肛诊的检查范围越大。对小儿进行肛查时，最好用小指伸入直肠。如病情需要，仍应行阴道检查。双合诊或肛腹诊可触及卵巢大小和形态，如有卵巢肿瘤，推动肿块时子宫有牵扯感。

3.青少年及小儿未成熟畸胎瘤因肿瘤体积较大，某一区域的形态结构不能反映肿瘤的全貌，故需在多处进行活体组织检查。诊断标准主要根据组织学检查有无未成熟组织。