探索脑胶质瘤个性化治疗之路

胶质瘤又称脑癌，是中枢神经系统最常见的恶性肿瘤，占颅内原发肿瘤的半数左右，它复发率高、患者生存期短、预后极差。世界卫生组织1998年公布按死亡率顺序排位，恶性胶质瘤是34岁以下肿瘤患者的第2位死亡原因，是35～54岁患者的第3位死亡原因。在全球，每年恶性脑胶质瘤无情地夺去18～60万中青年人的宝贵生命。近年来，脑胶质瘤的发病有年轻化的趋势，据相关资料统计，大多集中于20岁至50岁之间，南医大二附院脑胶质瘤中心的统计资料也显示：该院脑胶质瘤中心收治的患者中，40岁以下的占了35%，少年儿童约占6-7%，很多专家推测，这跟环境日益恶劣和年轻人的生活习惯有很大关系。

脑胶质瘤的治疗过程比较特殊

脑胶质瘤的治疗是一个世界性的难题，其治疗过程比较特殊：首先因为它是恶性肿瘤，增殖很快，越割越长，就像大树，手术的时候把大树的主干给去了，但小毛枝、小毛根还是留在土里，而且会顽强成长；第二，它对放疗化疗不太敏感，有时会越治越严重；还有一个非常重要的特性，就是手术反而会使其恶性程度增加。基于这一特性，对脑胶质瘤的治疗目前最先进的方法是综合性治疗，即：手术治疗、放化疗、基因治疗三种方法相结合。

脑胶质瘤的综合性治疗是一个长期的过程，第一步是手术方案设计合理，手术切除的范围到位。胶质瘤手术占到治疗成功的比例大概是20％左右；第二步就是术后比较长期的后续治疗，包括放化疗和基因治疗，约占80％。后期治疗可以长达两年、三年。但是目前临床应用于神经胶质瘤综合治疗的“标准方案”是建立在群体样本研究的基础上、以循证医学为依据的，这种治疗方法的局限性在于其无法有效地考虑肿瘤和宿主基因的多态性，无法有效地预测药物对肿瘤的疗效以及可能导致的一些毒性反应。对同一类型的胶质瘤采用标准的治疗方案，尚未实现个体化。

把综合性治疗融进个性化的方案

2010年，南医大二附院成立了华东地区首家脑胶质瘤治疗中心，身为中心学术带头人的李英斌教授，积极探索脑胶质瘤的有效治疗方法，秉着一种全新的科学治疗的理念，他把先进的综合性治疗融进了个性化的方案之中，创出了自己的特色，取得了显著疗效。近两年103例胶质瘤患者的个体化治疗结果显示：个体化治疗取得了提高41%的效果，成为目前唯一使病人受益的治疗模式。

个体化治疗包括个体化手术、个体化放射等物理治疗和个体化化学治疗。在实践中，李英斌主任发现，二级以上胶质瘤，尽管最大程度的切除了肿瘤，甚至行相应的脑叶切除，但仍然无法阻挡快速复发，但切除中线室管膜下组织和肿瘤迁徙路径上的白质，却会获得更好的长期效果。又如功能区胶质瘤，术前术中都应标识和测定其有效区域，甚至采用清醒手术，才能最大可能的保全神经功能，从而保证了手术的质量，于是找到了胶质瘤手术的真正关键所在。在此基础上，对切除的标本进行基因分析，指导下一步的物理化学治疗。运用多种放射治疗形式如：普放、全脑脊髓放疗、定向及适形放疗等，根据病人的具体情况进行个性化的放射治疗。同时把握化疗这一综合治疗脑胶质瘤的重要步骤，有针对性的消灭手术后残留的肿瘤细胞，防止肿瘤复发。

找到胶质瘤肿瘤干细胞发现和聚集之处

尽管在医学高度发展的今天，对于胶质瘤的治疗，远未达到理想的效果，关键在于胶质瘤的发生机制、侵润发展过程和“逃杀”而复发的机制尚不清楚。

目前国内外同行在关于恶性肿瘤起源方面，普遍认为是细胞发生了分子生物学事件，即细胞的遗传学物质片段基因发生了改变，致使细胞分子生物学行为发生改变，该共识主要依据肿瘤细胞表面标志物等基因特殊表达产物及肿瘤细胞生物学行为的深入研究成果。李英斌主任认真查阅近年来关于恶性肿瘤起源方面文献资料，发现肿瘤干细胞学说备受关注，因为它可以很好地解释：为什么基因诱导产生胶质瘤，几乎均位于室管膜旁的中线结构，为什么中线结构解剖部位胶质瘤，经积极治疗后，有效期明显延长等实践问题，原因是室管膜旁的中线结构，是胶质瘤肿瘤干细胞发现和聚集之处。从而为有效的实施个性化治疗找到准确的靶点。

目前，以李英斌主任为首的研究组正在对肿瘤干细胞的来源、转化过程和因素、肿瘤形成起始点及侵袭生长和迁徙过程进行深入一步的研究，拟从肿瘤干细胞起源于神经干细胞的角度，寻找脑肿瘤干细胞起源于神经干细胞的直接证据。并阐明神经干细胞转变为肿瘤干细胞所需的基因改变。这些研究结果将有利于全面认识胶质瘤的发生发展过程，并为今后胶质瘤的临床治疗开拓新的思路。

新型分子分析方法抓住个体差异的遗传指标

李英斌主任带领研究组在综合国内外大量相关文献并结合国内外文献报导的基础之上，在临床胶质瘤（术前或术后）化疗前，选择胶质瘤化疗敏感性指标为重点检测指标，运用新型分子分析方法，通过临床肿瘤基因组学的研究，筛选并发现不同患者对不种药物治疗存在个体差异的遗传指标，并通过检测这些指标向临床医师提供实验数据，对肿瘤化学治疗的敏感性、抗药性进行检测和研究,从而在化疗药物的选择上更精确，以提高抗胶质瘤药物治疗的安全性和有效性，从而实现真正意义上的肿瘤个体化治疗。

李英斌主任将这种个体化治疗方法运用到他的患者身上，使得将近90%的患者病情得到有效的控制。其中有一位来自安徽宿州的小姑娘，今年才6岁，小姑娘生得浓眉大眼，十分可爱。去年11月份因为头痛、呕吐、走路不稳到当地医院就诊，确诊为脑胶质瘤，后辗转省内外多家大医院治疗，后来在上海一家大医院做了脑肿瘤切除手术，可是术后不到一个月，小姑娘的头部又鼓出了一个大包，人也陷入深度昏迷之中。送到二附院来的时候，就剩下最后一口气了。当天晚上，李英斌主任主刀为小姑娘实施了急诊手术，术后，李主任又根据小姑娘的具体情况制订了个体化的治疗方案，如今，将近半年的时间过去了，小姑娘的病情没有继续再恶化。

最典型的一例是南京铁路分局的一位干部，因脑胶质瘤Ⅳ级先后辗转数地医院，均由于肿瘤深在和巨大被告之手术可能下不了台，同时可能由于很快复发，会在一至两个月便死亡。最后还是在南京医科大学脑胶质瘤综合治疗中心，由李英斌教授为其制定了周密的治疗方案综合治疗一个月，出现了奇迹：复查头颅MRI显示肿瘤明显缩小，只相当于治疗前的三分之一左右。该患者目前已恢复正常工作，而且出院后多次复查头颅MRI显示肿瘤基本消失。

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★李英斌

主任医师，教授，硕士生导师。1989年7月毕业于哈尔滨医科大学，先后在乌克兰顿涅茨克州立神经外科医院、亚洲大学附属医院、美国匹兹堡医学中心神经内镜研究所专题研修脑血管病的介入治疗、内经治疗等新技术、新术式。积极探讨脑外科手术小切口、神经导航、立体定向、血管内介入、神经内镜以及清醒状态下手术等。

现任南医大二附院神经外科主任，江苏省神经外科专业委员、江苏省神经外科学会脑血管病组委员、中国神经康复学会常委、江苏省“333工程”中青年学科带头人、南京市中青年专业技术学科带头人。擅长脑血管病的介入治疗及各类肿瘤的显微手术治疗，在省内最早应用颅底镜经单鼻孔治疗大型垂体瘤。先后获省科技进步奖二等奖二次、获省厅医疗新技术成果奖一、二等奖四次、2003年获江苏省卫生医疗新技术引进奖二等奖。