小儿铜缺乏症综合征介绍首页

贫血

主要表现为白细胞减少中性粒细胞减少和对铁治疗无效的低色素性贫血其次为皮肤及毛发色素减少苍白类似皮脂溢出性皮炎样皮疹皮肤呈特有的苍白干厚特征性的毛发异常头发卷曲色淡质脆易断显微镜下可见毛发膨大与狭窄部交替出现称为念珠毛(monilethrix)浅表静脉扩张厌食腹泻肝脾肿大及生长发育停滞小婴儿可有呼吸暂停中枢神经系统变性表现精神运动发育迟钝生后1～2个月即出现进行性智力减退癫痫样发作还可表现视力减退失明反复感染及顽固性贫血等多数患儿体温偏低甚至有35℃以下者先天性肠吸收铜障碍仅男孩发病主要表现为生长发育不良毛发卷曲惊厥发作及低体温等极低出生体重儿易有铜缺乏临床表现除有贫血中性粒细胞减少外还有骨骼改变自发性骨折与骨膜反应等

典型病例诊断不困难凡遇有白细胞减少与中性粒细胞减少且伴有难以解释的贫血而骨骼的放射学改变提示矿物质供给障碍的病例应考虑铜缺乏若血清铜与铜蓝蛋白水平低而补充铜后迅速出现网状细胞反应则可初步诊断若需进一步确诊应进行肝穿刺活检测定肝铜含量

由于铜的内环境稳定及铜营养的生化指标受多种因素影响故评价生化检查或诊断时需多加注意例如血浆铜与铜蓝蛋白水平受年龄及生理状态的影响较大新生儿血浆或脐血里铜蓝蛋白浓度很低足月儿于生后4～6个月时逐渐增高至成人水平直至6岁前仍升高此后则降至成人水平

未成熟儿于生后12周内其血浆铜呈持续低水平而其脐血铜水平随着胎龄增加而增高

激素对铜的内环境稳定有较大的影响据动物试验观察垂体切除后会引起肝铜浓度升高如补充生长激素肝铜浓度则恢复正常因此推测生长激素的作用可能是通过增加正常排泄途径所必需的蛋白合成而进行调节肾上腺切除后胆汁产生减少同时伴随胆汁内铜浓度下降而给予可的松后胆汁内铜浓度又恢复正常肾上腺功能不全患者的血浆铜水平升高这是由于肝细胞通过增加铜蓝蛋白合成及分泌铜到血管间隙以维持细胞内环境的稳定甲状腺激素对铜的内环境稳定有何作用尚不清楚在人类甲状腺功能亢进患者血浆铜升高而甲状腺机能减退患者血浆铜水平降低雌激素可诱导铜蓝蛋白的再合成口服避孕药或妊娠可使血浆铜及铜蓝蛋白水平降低这是继发于雌激素浓度下降的结果

总之在本症诊断过程中应注意鉴别诊断力求明确病因诊断

有关低铜血症病因及其相应的病理情况见表1

婴幼儿有上述症状及体征尤其是毛发的特征性改变可以作出诊断血清铜及血浆铜蓝蛋白含量降低含铜酶活性降低血清铜的吸收减少脑电图异常等有诊断价值皮肤成纤维细胞内铜浓度显著升高对先天性铜代谢利用缺陷性疾病的诊断颇有助益而且能用于出生前诊断羊水细胞培养发现具有摄取64Cu的能力故羊水培养亦可用于诊断

小儿铜缺乏症综合征的病因(一)发病原因

铜为人体不可缺少的微量元素之一人体含铜过多或过少均可导致体内器官的生化紊乱生理功能障碍及多种病理变化体内铜的缺乏是本病征的主要原因：

1.摄入不足 主要见于以牛奶为主喂养儿牛奶含铜极少(平均浓度135micro;g/L)长期服牛奶且有营养不良或久泻或肠外营养缺乏铜等长期服牛奶的营养不良患儿在恢复期或偏食等易发生铜的缺乏经肠道外供给营养时采用无铜溶液可至铜缺乏症

2.储存不足 早产低体重儿从母体获铜不足至体内铜储存少因此以牛奶喂养的早产儿易发生铜的缺乏

3.吸收障碍

(1)影响铜的吸收：锌可影响铜的吸收有报道小儿或成人每天服用150～200mg锌可至铜的缺乏有报道接受Scholl液治疗肾小管酸中毒后可发生铜缺乏因为碱治疗可改变胃与小肠近端内容物的pH值和减少铜的吸收

(2)先天性肠吸收铜障碍：本病征与先天性遗传缺陷有关为X性联隐性遗传属先天性铜酶活性降低至肠吸收铜障碍

4.排泄增加 长期使用增加尿铜排泄的蟄合物制剂可导致体内铜缺乏

(二)发病机制

铜参与多种重要酶的合成各种原因导致铜的缺乏直接影响细胞氧化还原组织呼吸和生化代谢电子传递铁的吸收运输和利用红细胞成熟释放胶原及弹性蛋白的合成细胞色素黑色素内分泌素及神经介质的形成等致大脑皮质心血管骨骼及胶原组织的结构和功能异常

先天性遗传缺陷至肠吸收铜障碍而发生铜缺乏症有以下四种学说：铜离子穿过小肠黏膜上皮细胞浆膜面的过程产生缺陷使铜难以进入血液循环减少或阻止铜的吸收;推测肠黏膜内结合铜的蛋白质发生突变阻碍铜离子从黏膜内释放干扰铜的转运;a链隐性变异而致病;镉代谢紊乱引起金属结合蛋白巯基组氨酸三甲基内盐的性能改变把铜运给了成纤维细胞其他需铜组织和细胞缺铜而致病

铜缺乏的一些体征是与已知的含铜蛋白酶代谢功能有关如苍白由贫血与酪氨酶活性减低所致;静脉扩张解氧化酶活性减少而致结缔组织与弹性硬蛋白减少的缘故有关铜缺乏状态下贫血的病理生理据研究血红素与球蛋白的合成过程正常按时间顺序低铜血症先于贫血前发生而贫血于早期是血铁过少后期变为血铁过多因为通过骨髓被运铁蛋白结合的铁吸收减少肠黏膜网状内皮系统肝细胞内铁贮存增加这种贮存铁利用缺乏是继发于铜蓝蛋白的缺乏正常情况下幼红细胞成熟过程因铜缺乏而受损害而以网状细胞反应低为特征对细胞内铁的聚积尚无确切的解释为了线粒体内正常血红素合成这种铁可能是以亚铁形式被隔离而且不能被氧化或输送到细胞内少数铜缺乏者血浆及尿里的红细胞生成素水平低但可随铜的补充而增加白细胞减少与中性粒细胞减少的发病机制仍不清楚骨髓检查可见到粒细胞的干细胞但中性粒细胞的生成受损

铜缺乏的骨骼改变部分与胶原合成缺陷有关此与坏血病较类似因两者均导致异常胶原铜缺乏时交联键很少而抗坏血酸缺乏时肽基赖氨酸及蛋白质的羟化作用不全

小儿铜缺乏症综合征的检查方法1.坏血病 铜缺乏的骨骼改变部分与胶原合成缺陷有关此与坏血病较类似因两者均导致异常胶原出现骨的病变

2.苯丙酮酸尿症 本病征应与苯丙酮酸尿症鉴别