严重影响心理健康 恐惧记忆真能被抹除吗

研究者又在想：外源性αCaMKII蛋白激酶是阻碍了恐惧记忆的提取，还是抹除了恐惧记忆呢？我们经常会遇到这种情况：在街上遇到一个曾经认识的人和你打招呼，一开始想不起来他(她)的姓名，但“使劲想”就想起来了——“哦，原来是你啊”；不过，也有可能怎么想都想不起来。前种情况是记忆提取出了问题，“姓名”的记忆是存在的。而后一种现象，可能是关于这个人“姓名”的记忆消失了。

为了回答这个问题，研究者们又接着进行实验，第三次将小鼠放入同一个“电击盒”，与第二次不同的是，直到被放到盒子前8分钟开始注射抑制剂，等它到了盒子里后抑制剂已发挥作用，抑制外源性αCaMKII蛋白激酶的功能，结果转基因小鼠还是无所畏惧，原来它的场景恐惧记忆的损害，并不是因为αCaMKII的瞬时高表达阻碍了记忆的提取过程，而是由于永久抹除(或消弱)了已储存的场景恐惧记忆。

“那也就意味着，如果在提取记忆阶段，把αCaMKII的活性提高，就可以把场景恐惧记忆抹除了。”研究者们兴奋不已。

还有一个疑问，转基因小鼠的场景恐惧记忆被抹除了，那其他的记忆会受到影响吗？会不会成为一只失忆的小鼠？课题组又增加一个实验，最后再将转基因小鼠(外源性αCaMKII蛋白激酶继续被抑制)放入一个没有电极板但有“嘟嘟”声的新盒子里，小鼠一听到“嘟嘟”的声音，就又躲在新盒子的一角，一动不动。这表明了，这种αCaMKII瞬时过量表达引起的记忆抹除，选择性地限定于所提取的场景恐惧记忆，对已保存的其他记忆并不产生影响。

这一系列新发现，不仅揭示了特定记忆可被选择性地操控，而且也提示，通过寻找激活αCaMKII或其下游靶标的化合物，可能开发出抹除痛苦记忆的药物，使创伤后应激障碍的病人消弱恐怖经历的记忆，摆脱噩梦缠身的痛苦。研究小组还发现，该技术对抹除大脑的新、旧恐惧记忆和其他记忆(如新异物体识别记忆)同样有效。

实际上，科学家们一直试图研究记忆过程各阶段的分子机制，但由于目前的基因剔除技术是在DNA水平上操控基因的变化，时间分辨率不够，不能实时控制蛋白质的功能；而传统的药理学方法也缺乏分子特异性和区域特异性，所以现有的技术无法深入地研究蛋白质在记忆各个阶段中的作用。而华东师范大学的中美联合团队将化学修饰技术和遗传学技术相结合，构建了脑功能模式动物，将分子水平的研究与整体行为水平的研究进行有机交叉和整合，系统研究重要蛋白质在学习记忆中的功能与作用机制。

这个项目的最大特点就是：在整体动物上，实现了对特定蛋白功能的实时调控(分钟级)，能快速、特异地抑制蛋白质的功能，从而较为细致地研究特定蛋白质在记忆获得、巩固、储存和提取各阶段的作用。

这种全方位的立体式研究，相当于在底层可以特异性地改变大脑的某些硬件结构，在高层又能够对这种模式动物的特定学习记忆能力，进行特异性的研究与分析。因此，这个项目具有传统单一研究方法所不具备的观察角度，能更深入和精确地揭示大脑功能的分子神经机制。

“记忆可被选择性地抹除这一新发现，揭示即使已形成的稳固记忆，仍可通过某些途径加以特异调节，此发现为治疗创伤后应激障碍综合征，即抹除恐惧痛苦记忆，提供了重要的启示。”论文作者曹晓华博士说。此外，在体快速蛋白修饰新技术也具有广阔的应用前景，对研究各种蛋白质在整体动物中的功能机理具有重要的作用。

10月23日，这项具有创新意义的研究论文《运用化学遗传学方法诱导式地选择性抹除小鼠记忆》，由国际权威刊物《神经元》以封面文章发表。该项研究主要是由华东师范大学曹晓华、王惠敏、梅兵博士与美国乔治亚乔治亚医科大学的钱卓博士共同完成的。

论文引起了学术界的广泛关注。美国《science》(科学)杂志、《Scientific

American》(科学美国人)和《Discover》(发现)等科学媒体都对这一研究成果进行了深入报道与评述。美国《Washington

Post》(华盛顿邮报)以及英国《Telegraph》(每日电讯报)等也对该研究成果进行了报道。

尽管这一创新性的成果，将记忆抹除由神话故事和科学幻想变为现实，但论文的通讯作者钱卓博士强调：“我们目前的技术还无法直接应用于临床。人类大脑学习记忆功能的机理极为复杂，我们仅在探索大脑奥秘的漫长道路上迈出了小小的一步。”

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