PKC信号转导通路与肿瘤淋巴道转移相关性研究

详细介绍：

浸润转移是临床恶性肿瘤难于治愈的主要原因，研究其分子机理，可为寻找药物靶点、筛选抗肿瘤转移药物提供重要的理论依据。转移有经血道和淋巴道两条途径，因没有合适的细胞模型，经淋巴道转移机制的研究目前甚少。已知转移是一个十分复杂的过程，牵涉到多种分子以及调控系统，其中DAG/PLCγ信号通路是转移调控的重要途径，弄清其信号途径对肿瘤淋巴道转移调控的分子机制，将有助于揭示淋巴道转移机理。本课题采用两株不同转移能力的细胞株为模型，采用生物化学与分子生物学技术，对两细胞株DAG/PLCγ信号通路的活性进行比较。结果发现，在高转移的Hca-F细胞中，PLCγ磷酸化程度显著高于低转移的Hca-P细胞株；高转移的Hca-F细胞膜结合的PKCα远高于低转移细胞Hca-P的含量。这一结果说明，高转移Hca-F细胞DAG/PLCγ信号通路的活性增加，提示DAG/PLCγ信号通路活性变化与两细胞株淋巴道转移能力有关，该研究结果将为揭示淋巴道转移机理提供有价值的信息。

癌细胞在体内的侵润转移是临床癌症难以治愈的重要原因之一，阐明转移分子机制是寻找药物作用靶点、筛选抗转移药物、抑制肿瘤转移、降低癌症患者死亡率的基础。肿瘤转移有经血道转移和淋巴道转移。

目前，国际国内对经血道转移机制的研究较多，对经淋巴道转移机理研究较少。为弄清淋巴道转移的分子机制，该课题以大连医科大学建立的具有不同转移能力的小鼠腹水型肝癌细胞株为模型，比较分析了与肿瘤细胞侵袭转移调控有关的PLCγ/DAG/PKC信号转导通路的活性。

研究结果提示，该信号通路可能是影响两细胞株淋巴道转移能力的重要信号转导通路。