淋巴管生成对胃癌淋巴道转移的作用

癌是通过原有的淋巴管还是通过新生的淋巴管来进行淋巴道转移，这一问题长期以来一直存在争议。就胃癌转移而言，更重要的是肿瘤组织中的功能性淋巴管，通过染液吸收实验显示多数功能性淋巴管为肿瘤外周淋巴管，而不是肿瘤内部的淋巴管，提示在肿瘤细胞淋巴管播散中,位于肿瘤边缘的淋巴管也许更重要。

即便肿瘤内缺乏淋巴管，肿瘤外周增生的功能性淋巴管因增加了肿瘤细胞与淋巴管接触的面积，已足以促进肿瘤发生淋巴结转移。研究显示，在胃癌癌内微淋巴管内皮细胞Ki67指数为0，即无新生的淋巴管，而在癌周其微淋巴管内皮细胞Ki67指数为0.040.02，提示在癌周存在新生淋巴管。应用Podoplanin和LYVE1双重染色方法对宫颈癌的研究也表明,在肿瘤实质中无新生的淋巴管,而在肿瘤周围却存在大量新生的微淋巴管。

肿瘤淋巴管生成是指在胃癌肿瘤原位形成新的毛细淋巴管，由于肿瘤新生淋巴管仅由单层内皮细胞组成，内皮细胞间的连接不紧密，缺乏连续的基底膜，管壁薄，同时肿瘤组织间质液压通常增高，使连接淋巴管内皮细胞和周围结缔组织的锚丝的张力增加，造成内皮细胞间的开放连接增多，间隙增大。正是这些特点使得肿瘤细胞便于进入淋巴管道，进而形成淋巴结转移和远处转移。癌周新生的淋巴管可以促进肿瘤细胞进入淋巴管，形成癌栓或癌细胞团，从而为其转移进入淋巴结打下基础。

肿瘤新生淋巴管虽然是淋巴道转移所必需的条件之一，但是仅有淋巴管生成尚不足以导致淋巴结转移。高表达VEGFC的人肺癌N15细胞可诱导癌周淋巴管生成，但并不增加局部淋巴结转移。有专家认为，胃癌的淋巴结转移与肿瘤大小及组织学分型均有关。另外一个原因可能是即使淋巴结已有肿瘤转移，但常规苏木精伊红染色病理切片并未发现，尤其是当淋巴结发生微转移时。这也能解释我们在实验中的结果，在1例胃癌切片中发现淋巴管内有癌栓，但此病人无淋巴结转移，此时很可能是淋巴结已发生微转移，而常规病理切片未发现而已。

综上所述，我们认为胃癌存在新生淋巴管，且多分布于癌周，并且它可以促进胃癌细胞进入新生微淋巴管，从而为胃癌发生淋巴道转移打下基础；Podoplanin是微淋巴管的有效标记物，它可以弥补苏木精伊红染色不能显示微淋巴管这一缺点，是临床工作的有效补充，能够尽早发现恶性肿瘤的淋巴道转移情况。随着研究微淋巴管生成新技术、新方法的出现，相信可以在将来有针对性地抑制胃癌癌周微淋巴管的产生，从而减少胃癌淋巴管道的转移。