骨骼脆蓝巩膜女能不能生育正常的孩子

发布日期：2014-10-02 04:59:45 浏览次数：1600

【概述】成骨不全（Osteogenisis Imperfecta）又称脆骨症（Fragililis ossium），原发性骨脆症（idiopathic osteopsathyrosis）及骨膜发育不良（periosteal dysplasia）等。其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛。

【诊断】并不困难。有时要与严重的佝偻病相区别。佝偻病表现为骨骺软骨增宽、模糊、干骺端到钙化软骨区不规则，分界不清。干骺端本身呈杯状增宽。此外，其它骨骼的稀疏情况不及成骨不全症者明显。临床上尚应与软骨发育不全，先天性肌弛缓，甲状腺功能减退及甲旁亢等区别，说来并不困难。

【治疗措施】无特殊治疗。主要是预防骨折，要严格的保护患儿，一直到骨折趋减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。对骨折的治疗同正常人。但骨折愈合迅速，固定期可短。在矫正畸形方面，近年来有人将畸形的长骨多处截断，穿以长的髓内针，纠正对线，并留在骨内以防止再骨折。如皮质太薄，手术有困难时，可用异体骨移植。对失听患者，可做镫骨切除。50%～70%的病儿有脊柱侧突畸形，可用支架保护。若脊柱侧弯超过60°时，应矫正后作脊柱融合术。对老年妇女可应用雌激素以减少严重的骨质疏松。文献上有人试用降钙治疗本病，但疗效不肯定。

【病因学】病因不明，为先天性发育障碍。男、女发病相等。可分为先天型及迟发型两种。先天型指在子宫内起病，又再分为胎儿型及婴儿型。病情严重，大多为死亡，或产后短期内死亡。是常染色体隐性遗传，迟发型者病情较轻，又可分为儿童型及成人型。大多数病人长期存活，是常染色体显性遗传。15%以上的病人有家族史。

【病理改变】广泛的间充质缺损，使胶原纤维成熟受抑制。在软骨化骨过程中，骨骺软骨及软骨钙化区均正常，但在干骺端成骨细胞及骨样组织稀少，形成的骨小纤细稀疏，呈纵向排列，无交*的骨小梁可见。膜内化骨过程亦受影响，骨膜增厚但骨皮质菲薄，且缺管板层状结构，哈佛氏管腔扩大，骨髓腔内有许多脂肪及纤维组织，骨较正常短，周径变细，两端膨大呈杵状。颅骨甚薄，可见有分散的不规则的钙化灶，严重者像一个膜袋，囟门延迟闭合。皮肤及巩膜等亦有病变。

【临床表现】（一）骨脆性增加轻微的损伤即可引起骨折，严重的病人表现为自发性骨折。先天型者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。长骨及肋骨为好发部位。多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后，骨折趋势逐渐减少。（二）蓝巩膜约占90%以上。这是由于患者的巩膜变为半透明，看到其下方的脉络膜的颜色的缘故。巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。（三）耳聋常到11～40岁出现，约占25%，可能因耳道硬化，附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。（四）关节过度松弛尤其是腕及踝关节。这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。还有膝外翻，平足。有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。（五）肌肉薄弱。（六）头面部畸形严重的颅骨发育不良者，在出生时头颅有皮囊感。以后头颅宽阔，顶骨及枕骨突出，两颞球状膨出，额骨前突，双耳被推向下方，脸成倒三角形。有的患者伴脑积水。（七）牙齿发育不良牙质不能很好的发育，乳齿及恒齿均可受累。齿呈黄色或蓝灰色，易龋及早期脱落。（八）侏儒。这是由于发育较正常稍短，加上脊柱及下肢多发性骨折畸形愈合所致。（九）皮肤疤痕宽度增加，这也是由于胶原组织有缺陷的缘故。

【X线表现】主要为骨质的缺乏及普遍性骨质稀疏。①在长骨表现为细长，骨小梁稀少，呈半透光状，皮质菲薄如铅笔画。髓腔相对变大，严重时可有囊性变。骨两端膨大呈杵状，可见有多处陈旧性或新鲜骨折。有的已经畸形连接，骨干弯曲。有一些畸形是因肌肉附着处牵拉所致，如髋内翻、股骨及胫骨呈弓形。某些病人在骨折后会形成丰富的球状骨痂，其数量之多，范围之广，使人会误诊其为骨肉瘤。另有一些病人的骨皮质较厚，称“厚骨型”。少见。②颅骨钙化延迟，骨板变薄，双颞骨隆起，前囱宽大，岩骨相对致密，颅底扁平。乳齿钙化不佳，恒齿发育尚可。③椎体变薄，呈双凹形，骨小梁稀少，椎间盘呈双凸形代偿性膨大。有脊柱侧弯或后突畸形。④肋骨从肋角处向下弯曲，常可见多处骨折。骨盆呈三角形，盆腔变小。

【辅助检查】均正常，有时有血碱性磷酸酶的增加，这可能是由于外伤骨折后，成骨细胞活动增加所致。极严重者有血浆钙及磷的减低，但极少见。

【预后】严重者在子宫内死亡，或在娩出后1周内死亡。大多数由于颅内出血所致，或因继发性感染。如能存活1个月，就有长期存活的可能性。在婴儿期，多次多处的骨折，为处理上的主要困难。过了青春期，骨折次数即逐渐减少。妇女在绝经期后骨折又有增加的趋势。骨折虽能正常愈合，但因未及时发现或因处理不当而发生假关节者亦不少。骨盆的畸形可使分娩发生困难。神经系统的并发症，包括脑积水，颅神经受压而产生相应的功能障碍，脊柱畸形可造成截瘫。

成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta）指的是一种因先天遗传性缺陷，而引起第一型胶原纤维病变，造成骨骼强度耐受力变差而容易脆弱骨折的疾病。临床上的呈现，它由较轻微的骨质疏松表现，至频繁骨折，甚至在子宫内胎儿阶段即产生骨折，最严重的造成在婴儿出生不久即夭折，甚至造成死产。男性女性受侵犯的机率大约相同，统计上每二万个生产会有一个。根据遗传基因或骨骼脆度及骨骼系统外的表徵，分成四型（ Sillence classification I-IV）。

第一型及第四型为体染色体显性遗传造成，二者外观的差别在於第一型外观上巩膜有明显的蓝眼珠（Blue sclera）现象，有时有听力障碍，而第四型却极为轻微或者没有。生化检查的差异在第一型的正常胶原纤维形成不足而造成骨质脆弱，而第四型则是因形成胶原纤维的前身原阿发键（Pro-alpha chain）异常造成短小结构而形成易脆的骨骼，二者都由临床轻微的骨质疏松表症至较厉害的骨骼脆弱弯曲变形，尤其是四肢的长骨，而脊椎弯曲变形也随著临床的严重度伴随产生。同时再根据牙齿象牙质形成（Dentinogenesis）异常与否，再分成A、B二亚型。

第二型的成骨不全症为最厉害的，通常在子宫内即有多发性骨折，在出生附近期（Perinatal）常造成并发症死亡，甚至死产，它基因的异常，可能包括体染色体显性或隐性遗传，也可能是镶（Mosaic）的异常，即有部分细胞正常，有部分异常；临床上还可依外观表现之不同分成四个亚型。

第三型的成骨不全症的遗传异常，可为体染色体显性为基因新突变而造成，或者是体染色体隐性基因造成，它主要的生化学变化为不正常的第一型胶原纤维构造。临床表现为多发性骨折，生长较短小或迟缓，头脸部有较典型的三角型脸，有蓝眼珠但随年龄而颜色变浅，通常因各种并发症影响，生存期较短。

而言，它在同一家族出现较一致的外观表现，但也可能在同一家族有不同的外表表现；不同家族而表现出类似外观者也有可能具不同的胶原缺陷。临床上因常骨折而产生疼痛变形，主要的治疗方式为防止骨折，气壂裤或使用骨髓内固定钉加强骨骼应变力；当然，家属或照顾者小心的照顾是很重要的。目前药物的治疗绝大部分无法有意义的改变，包括氟化物、抑钙素、活性维生素V3加上钙片等等。近年来有人使用双磷化合物，短期间（二年）可降低骨折频率并改变骨质密度，但仍须长期观察评估。而伴随著的脊椎弯曲，及脑底神经压迫也须适当评估及治疗。

台湾长庚医院等医疗机构用双磷酸盐治疗“成骨不全症”取得良好效果，经治疗的患者病情均有所改善。台湾长庚、马偕等医院采用双磷酸盐治疗20名“成骨不全症”患者，使他们的生活质量得到改善，有的患者从卧床不起到乘坐轮椅，有的人骨折频率降低。 “成骨不全症”即通常所说的“玻璃娃娃”，是一种罕见疾病，平均每万人中有一人患此疾病。患者主要症状是体内严重缺钙导致骨质密度不足，极易发生骨折或身体变形，身高也受到影响。但如发现及时进行治疗，病情能够得到改善。

成骨不全又称脆骨症，临床少见，我院收治2例为孪生兄妹同患此病，现报告如下。

例1，男，1.5个月。系第一胎孕36周双胎之兄，出生时无异常，生后吃奶少。新生儿后期因“新生儿硬肿症、肺炎”收入院。住院期间肺炎进行性加重，出现黄疸，感染不易控制，反复发生3处骨折，累及四肢。查体：营养发育差，体重2.6

cm,颅缝宽大。面色苍白,巩膜轻度黄染。胸部无畸型,双肺闻及湿啰音,心音有力,节律齐。腹部膨隆，肝脾不大，两上肢及左下肢成角畸形，运动障碍，神经系统未见异常。X线片显示头颅散在致密影，四肢长骨骨质薄，两侧肱骨、左侧股骨骨干多发病理性骨折。血钙1.94

mmol.L-1,血磷1.6 mmol.L-1。诊断：先天性成骨不全。

例2，为例1之孪生胞妹。新生儿期情况尚好，但吃奶少，夜间较烦吵。因“新生儿硬肿症、肺炎”与其胞兄同时住院，住院33

d肺炎症状无改善，并出现反复惊厥，肝功能异常。查体：营养发育差，体重2.8 kg，呼吸急促，巩膜、皮肤轻度黄染，头颅无畸形，前囟2

cm×2 cm,颅缝较大,胸廓无畸型,双肺闻及湿啰音,心律齐，心音有力。腹软，肝右肋下1

cm，质软，脾未及，四肢肌张力低下。X线检查示头颅散在致密影，四肢骨密度普遍减低。血钙1.14 mmol.L-1,血磷2.4

IU.L-1。出院后随访，患儿右上肢体在家护理中发生2处骨折。3个月时孪生兄妹终因心肺并发症双双夭折。家族中无遗传病史，父母非近亲结婚，体检未发现异常征，母孕期无服药、感染、流产史。

讨论成骨不全是一种遗传性全身性结缔组织疾病。病变除骨骼外，内耳、巩膜、韧带、皮肤也常被累及。临床分Ⅳ型，特征是骨骼脆弱易折，巩膜蓝色，韧带松弛和晚发性耳聋。作者报道的2例属成骨不全Ⅲ型，又称Lobstein特发性脆骨症，呈常染色体隐性遗传，有2/3病例在出生时或出生后1年内发生多发性骨折，长骨和脊柱可逐渐出现弯曲变形，儿童期蓝色巩膜较青春期重。该2例无家族遗传病史，均于小婴儿期出现骨折，X线征象有弥漫性骨质疏松，多发性骨折。考虑为常染色体隐性遗传基因突变所致。目前对本症无特效治疗，关键是加强护理，预防骨折，做好产前诊断，避免有遗传缺陷的患儿出生。

1 患者，男，23岁，主因反复骨折3次，双膝关节疼痛9个月入院。患者从小体质弱，1岁多才开始出牙，牙齿稀疏，2岁才会行走，6岁时不慎平地跌倒致右前臂骨折。14岁时与同伴玩闹，不慎碰撞致肋骨多处骨折，22岁时骑车跌倒而致左髌骨骨折，在当地行髌骨骨折钢丝内固定手术。查体：发育尚正常，身高1.75m，推入病房。前额略突，颌骨错位咬合，下颌骨狭窄，蓝色巩膜，听力尚正常。右前臂尺桡骨远端过伸愈合，尺桡关节分离，双膝关节活动受限，呈屈曲位120°，不能伸直，左膝关节可见长约6cm的手术疤痕，双膝关节压痛(+)，可触及骨擦感。辅助检查：ESR、CRP正常，RF阴性，抗核抗体谱阴性，抗ENA抗体阴性，HLA-B27阴性。X片示：右侧第5、6、7及左侧第6前肋陈旧性骨折。骨盆形态正常，诸构成骨骨质疏松，S1杵状椎表现。双膝骨质疏松，髁间嵴变尖，左侧髌骨陈旧性骨折，右膝髌骨下骨质增生。骨密度测定示骨质疏松。B超示：胆囊息肉并胆结石；ECG示：窦性心律不刘。

成骨不全症(Osteogenesis imperfecat，OI)又称骨质脆弱病(fragilitas

ossium)，Van、Der、Heeve综合征，脆骨-蓝巩膜综合征。本病基因流行率为4～5/10万，约60%为常染色体显性遗传，15%～20%为隐生遗传，约25%为新突变〔1〕。成骨不全症临床特点：病人多数身体矮小，有特征性三角脸，前额略突，颌骨错位咬合，下颌骨狭窄；巩膜由深蓝色到浅蓝灰色，随年龄变化，儿童为深蓝色；中年病人有老年环，但与脂质代谢异常无关；多数患者早年听力良好，20～30岁以后出现感觉性或混合性高频听力减退或丧人；常有代谢亢进和多汗症状，但垂体-甲状腺轴机能正常；易骨折，首次骨折发生于新生儿日常护理或开始爬行时，以后骨折多少与儿童活动和对儿童的保护程度有关，至青青期前可发生5～15次骨折，以致肢体弯曲变短和步态不稳，脊柱和外周骨略骨质减少，并随年龄加重，直至提前出现骨质疏松，故常有脊柱侧弯，青春期后骨折次数明显减少，X线检查可见骨质稀少，骨小梁紊乱，骨皮质变薄。

成骨不全症根据遗传方式和临床特点可分为以下4型，①轻型(Ⅰ型)，最常见，常染色体显性遗传，少数为散发病例。此型生化缺陷可能是a1(1)胶原链等位基因活性降低，或其mRNA不稳定，导致Ⅰ型胶原合成障碍〔2〕。②致死型(Ⅱ型)，占10%，少数为常染色体隐性遗传，多数为基因新突变。有蓝色巩膜，婴儿出生时骨质非常脆弱，已有多发性骨内骨折，呼吸功能极差，出生后一周内死亡。此型生化缺陷为a1(1)链原始结构异常，含短a链的所有分子形成螺旋构型障碍，导致Ⅰ型胶原合成与分泌障碍〔3〕。③重型(Ⅲ型)，为典型成骨不全征，约占20%，多数为散发病例，少数为隐性遗传，本型特点是肢体严重畸形和明显脊柱后侧弯以及生长停滞，5岁前骨骼畸形完全定型。此型生化缺隐

为a2(1)链合成完全缺如，形成三个a1(1)链胶原分子，不能拼接三股螺旋结构〔4〕。④中等严重型(Ⅳ型)，较少见，常染色体显性遗传，少数病例疑为新突变。临床表现类似Ⅰ、Ⅱ型。此型生化缺隐为a2链N-末端螺旋区缺少15～20个氨基酸，致a2(1)链生成异常〔4〕。本例患者有特征性的脸型，蓝色巩膜，多次骨折，X片及骨密度测定均提示骨质疏松，并出现继发性骨关节炎，从临床症状特点基本符合成骨不全症，在临床上应与特发性青少年骨质疏松症，软骨发育不全等病鉴别。成骨不全症，目前无特殊治疗，曾采用补充矿物质，应用氟化物，蛋白同化剂、雄性激素，维生素C和D以及降钙素等，但均未取得肯定疗效。因此除非治疗是针对异常基因及基因产物，否认对增强骨硬度极少有效，这还有待于研究。

该回答对您有用(0) 没用(0) 举报 2012-09-02 12:01

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